作者：新华医院 潘颖琳

患者基本情况

性别：女性，70岁，生育史一子。

既往史：高血压史10年余，口服倍博特，自诉血压控制在130-150/90mmHg。

病史

2005年3月：下腹部CT检查发现右侧附件区占位性病变，大小约20mm*15mm。未行诊治。

2005年4月：出现排尿困难，伴有腹胀腹痛。

2005年9月：至妇科就诊，妇科查体发现右附件区12cm包块，质硬，活动欠佳。妇科超声：子宫右后方实性为主混合性块，大小为106mm*85mm*75mm，附件来源可能。遂拟卵巢肿瘤收治入院。

实验室检查

2005.09.06肿瘤标志物：AFP： 6.70 ng/mL；CEA ：2.330ng/mL；CA19-9 ：11.34U/mL；CA-125 ：180.61U/mL；HE4 ：67.72pmol/l。

血常规、出凝血、肝肾功能、电解质、血糖、血脂、感染指标等未见明显异常。

病理检查

手术：2005-09-26行腹式全子宫+双附件+网膜+肿瘤种植病灶切除术+阑尾切除术。

病理：盆腔包块：结合免疫组化结果，癌肉瘤，伴坏死，癌成分为透明细胞癌。右输卵管未见肿瘤累及，免疫组化结果：ER(-),PR(-),Ki-67（40%，+），WT1（-），P53(+),HNF-1β上皮（+），NapsinA上皮灶（+），CK7上皮（+），Vimentin（+），DES（-），S100(-),SALL4（-）。右侧输卵管：肉眼可见恶性肿瘤累及。

基因检测：阴性。

诊断：右侧卵巢癌肉瘤IIIC期 ；术后行辅助化疗6次，结束化疗，化疗后评估：完全缓解。

定期随访-复发

2019.01.04随访复查：AFP ：7.57 ng/mL，CEA ：2.89ng/mL，CA19-9 ：46.72U/mL，CA-125 ：72.39U/mL，HE4 ：81.62pmol/l。

影像学显示病灶，确诊复发

化疗：卡铂600mg+紫杉醇脂质体210mg静脉化疗，化疗过程无并发症。

治疗过程

患者化疗结束后2019-01-30：开始口服 利普卓 300mg bid 维持治疗。

治疗期间：患者复查肿瘤指标未见明显上升，血常规正常，2019-4-17复查PET-CT影像学未见明显复发征象。

PARP抑制剂不良反应管理

PARP抑制剂在卵巢癌全程管理中的“位置”

权衡疗效和安全性；维持治疗，效果理想

长期治疗——安全性不容忽

三种PARP抑制剂临床研究安全性汇总

血液学毒性

表现：贫血（最常见），血小板减少，中性粒细胞减少（第3常见）。

特点：大多为1-2级，程度轻，治疗中可管理。

治疗早期即可出现，几个月后恢复。

三种PARP抑制剂血液学毒性比较。

常见非血液学不良反应

• 消化道反应：恶心，呕吐，便秘，消化不良。

• 肾毒性：血清肌酐升高、低镁血症。

• 疲乏。

• 实验室检查异常：胆固醇升高，转氨酶升高。

肾毒性

主要表现：血清肌酐升高、低镁血症。肌酐升高不能反映肾小球滤过率(GFR)或肾功能不全的真正下降。SOLO 2研究，奥拉帕利组，1~2级肌酐升高（11%），低镁血症（14%）。尼拉帕利与血清肌酐升高无关。

机制：抑制了肾脏转运蛋白MATE1、MATE2-K、OCT-1、OCT-2（脱靶效应）

体外研究表明：卢卡帕利强力抑制MATE1和MATE2-K并适度抑制OCT-1；奥拉帕利会抑制MATE1、MATE2-K、和OCT-2；从而影响肌酐分泌入近曲小管。

血清肌酐升高：专家意见如果根据临床体征、症状、生化结果或影像学检查，提示肾脏疾病可能存在异常，应使用其他评估肾小球滤过率的方法，如放射性核苷酸扫描。

如果肾小球滤过率正常，即肾小球滤过率在合理范围内或与肌酐升高不一致，可以不需下调剂量或中断治疗。

• 轻度肾功能损害（肌酐清除率 60-89 mL/min），无需调整剂量。

• 中度肾功能损害（肌酐清除率 30-59 mL/min）。

• 奥拉帕利（下调剂量至200mg BID），尼拉帕利、卢卡帕利无需调整剂量。

• 重度肾功能损害（肌酐清除率 ＜30 mL/min），不推荐使用。

总结

• 奥拉帕利——兼顾疗效与安全性的PARP抑制剂。

• 奥拉帕利作为国内首个上市的PARP抑制剂，全球有超过6年的用药数据，疗效确切。

• 奥拉帕利安全性良好，3级以上不良反应发生率、因不良反应中断治疗和药物减量比例、血液学毒性等均相对更低。

• 奥拉帕利长期耐受性良好，大部分患者可长期维持初始剂量用药。