童安莉教授：PPGL患者不仅面临肿瘤进展风险，儿茶酚胺过度分泌所致的高血压及相关心血管风险也会影响疾病管理。因此，疗效评估不能仅关注影像学变化，还应综合考量血压、激素相关临床表现及心血管风险^[1]。

LITESPARK-015研究中，基线接受降压药物治疗的60例患者中，有19例（32%）至少一种降压药物的每日总剂量减量50%及以上，并且该状态可以维持至少6个月^[2]。值得注意的是，降压药物剂量减少并不局限于获得肿瘤应答的患者，提示该作用在PPGL患者管理中的重要临床意义。此外，部分真实世界研究同样观察到患者儿茶酚胺水平、血压和体重等指标向正常范围变化，提示治疗可能改善患者血流动力学状态与相关临床症状^[3]。不过，现有证据主要来自小样本研究，仍需在更大规模研究中进一步验证。

落实到临床工作，在启动治疗前，应系统评估并记录患者的血压、临床症状、降压药物种类及剂量，以及儿茶酚胺相关检测结果。治疗期间，除定期开展影像学评估外，还应动态监测上述指标及患者整体临床状态。

Martin Fassnacht教授：我完全同意上述观点，无论在治疗前还是贝组替凡治疗期间，血压都是需要重点评估和监测的指标。在我们中心参与临床试验的患者中，研究期间未观察到严重血压相关不良事件，但这些患者入组时的血压总体控制较为平稳。部分PPGL患者的高血压可通过单药控制，也有患者无需使用降压药物。

自该研究结果发表至今的9个月时间里，我们已经在真实临床中使用贝组替凡治疗了数例患者。其中有两例患者基线存在难以控制的重度高血压，即便联用多种降压药物依旧无法达标。但这部分患者在使用贝组替凡短短数天内，血压就观察到明显改善，临床表现令人印象深刻，后续我们也随之减少了降压药物的用量。需要注意的是，该现象并非见于所有患者，血压改善程度可能存在明显个体差异。因此，尤其在治疗最初数周，应密切监测血压变化，并根据患者情况及时调整降压治疗。

Martin Fassnacht教授：LITESPARK-015研究中，3级和4级治疗相关不良事件发生率分别为46%和3%^[2]。临床上需要重点关注的机制相关不良事件包括贫血和低氧血症，其他常见治疗相关不良事件还包括乏力和呼吸困难，发生率分别为32%和21%^[2]。值得注意的是，该研究中治疗相关停药率仅为3%，且未发生治疗相关死亡事件^[2]。

上述安全性特征与贝组替凡的作用机制，以及该药在其他瘤种中的既往临床证据总体一致，因此相关不良事件具有一定可预测性。治疗前应充分评估患者的基线风险，治疗期间则需规范监测血红蛋白、血氧饱和度及贫血、低氧血症相关临床表现。

总体来看，通过标准化评估、动态随访监测加上及时的临床干预，有助于管理好相关不良反应，保障患者治疗的安全性与连续性，进而让患者持续从治疗中获益。

回顾FIRSTMAPPP研究的数据，舒尼替尼组有72%受试者报告出现3-4级毒性反应，治疗相关停药率为13%^[4]。这也和我个人临床体会相吻合：不管是临床试验阶段还是真实世界中的用药，经我诊治使用贝组替凡的患者，尚无因为不良反应需要永久停药的案例，药物剂量调整的发生比例也很低。因此基于数据和我的个人经验，我认可贝组替凡的耐受性。

Martin Fassnacht教授：现阶段距离实现PPGL患者的理想化管理模式还有很长的路要走。长期随访来看，不少患者会出现疾病进展，最终因转移性PPGL死亡。令人感到鼓舞的是，过去五年已经陆续发表多项晚期PPGL前瞻性临床试验结果，同时还有更多研究正在开展，为进一步改善患者治疗提供了新的希望。

未来仍需要开展更大规模的临床研究，以识别可能从不同治疗策略中更多获益的患者人群。PPGL具有高度遗传异质性，这为探索不同生物学特征与治疗应答之间的关系提供了重要方向，但目前仍缺乏直接的临床证据。联合治疗是未来另一项值得重点探索的方向。我设想贝组替凡与放射性核素治疗相联合，有机会产生叠加治疗获益，从毒性谱角度考量该组合方案同样具备探索价值。

另一个重要方向是识别可能适合接受辅助治疗的患者。在病灶完整切除后开展辅助治疗，是否能够降低复发或转移风险，值得通过前瞻性研究进一步评估。推进这些研究方向需要开展多中心临床试验，并尽可能纳入不同族裔背景的受试者。跨地区、跨国家的国际协作将发挥重要作用，我们也期待与中国研究者开展合作，将亚洲人群的临床数据和研究视角纳入未来研究。

童安莉教授：立足国内临床实践，我期待后续研究除进一步明确贝组替凡在局部晚期、转移性PPGL中的治疗定位之外，也能够挖掘该药在疾病不同治疗阶段的潜在应用价值。

临床上很多PPGL患者同时合并高血压甚至心力衰竭等心血管基础疾病，最终失去手术机会；还有部分患者即便具备手术条件，但术前血压难以管控。如果可以使用药物降低体内儿茶酚胺水平，理论上有助于更好地控制血压。基于贝组替凡的作用机制以及临床试验当中观察到的疗效，我认为将贝组替凡应用于PPGL术前新辅助治疗的可能性非常值得探索。对于PPGL外科治疗来说，术前血压和血容量管理至关重要，如果该策略被证实有效，将为PPGL术前准备开辟全新思路。

这一设想仍需前瞻性研究加以证实，我们还有诸多问题需要解答：哪些患者可以真正从中获益，何时启动用药，用药疗程如何确定，围手术期用药是否安全，如何和现有的术前准备方案进行搭配。相信依托国际协作以及更多前瞻性研究的进行，这些疑问会逐步得到解答。