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HER2扩增/过表达是结直肠癌潜在治疗靶点之一。然而，目前mCRC抗HER2治疗的整体疗效仍不尽如人意，客观缓解率（ORR）在 10%-52.2%之间，无进展生存期（PFS）仅有2.9-8.2个月，联合治疗有望进一步改善患者获益。本期，河南中医药大学第一附属医院肿瘤中心邹善思医师为我们分享1例HER2 2+ 结肠癌肝转移患者，在四线治疗中采用维迪西妥单抗联合信迪利单抗治疗后获得部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）长达26个月。让我们跟随河南中医药大学第一附属医院王涛主任的点评，深入了解这一病例，以期为优化HER2 2 + mCRC治疗策略提供更多参考依据。
病例分享
邹善思 教授
河南中医药大学第一附属医院肿瘤中心
河南省抗癌协会老年肿瘤专业委员会青年常委
河南省中西医结合学会肿瘤分会委员
河南省抗癌协会靶向专业委员会青年委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会青年委员
河南省抗癌肺癌专业委员会青年委员
【基本情况】
1.42岁男性患者，BMI: 43.9，ECOG-PS: 1。2021年4月因右腹部疼痛1月初次就诊。患者右腹部疼痛持续不缓解，伴恶心、呕吐，腹泻，伴乏力、体重下降来院就诊。“乙肝病毒携带”病史20年余，现口服恩替卡韦片抗病毒治疗；“高血压病”1年，未规律降压治疗。
2.无家族遗传病史。
【辅助检查】
血液检测结果：CA199：42 IU/ml、CEA：39.5 ng/ml；NSE：104.9 ng/ml；CA125：75 IU/ml
AFP ：1.6 ng/ml。
血液检测结果
2021-05：全腹部轴位平扫+增强CT：升结肠占位，肝脏多发占位，考虑转移。
全腹部平扫+增强CT（2021-05）
电子肠镜检查：升结肠见一巨大肿物，肠腔狭窄，黏膜不规则增生隆起，中央坏死糜烂。考虑升结肠肿物（考虑结肠癌），结肠息肉。
病理检查：（升结肠）腺癌。
免疫组化：P53（+），SATB2（+），Ki67（约70%+），Her-2（2+）， PD-L1（SP263 CPS<5）。
分子检测：MSS，KRAS突变、PIK3CA突变、PTEN突变。
【入院诊断】
1.升结肠腺癌 cTxNxM1 Ⅳ期 伴肝脏多发转移 MSS
2.乙型病毒性肝炎
3.感染性发热（腹腔感染可能性大）
4.小细胞低色素性贫血
5.低蛋白血症
6.电解质紊乱
一线治疗：
2021-05-12：予“贝伐珠单抗注射液+mFOLFOX6”方案1周期。Ⅲ度消化道反应。
2021-06-01：予“贝伐珠单抗注射液+XELOX+PD-1抑制剂”方案1周期。Ⅰ度消化道反应。
2021-06-28（治疗两周期后）：复查提示病情进展（升结肠病灶退缩，肝内病灶增大），效评SD+。
CT复查（2021-06-28）
二线治疗：
2021-07-26至2021-10-24：予“贝伐珠单抗＋伊立替康+卡培他滨片”方案4周期。AE：血压升高，三联降压。
2021-10-23 检查提示：升结肠局部肠壁增厚明显好转，肝内转移病灶持续缩小。效评PR。
CT复查（2021-10-23）
三线治疗：
2021-11-22至2022-01-20行“维迪西妥单抗+伊立替康+卡培他滨”方案治疗2周期，效评PR。AE：腹泻，水样便，10-20次/日。
四线治疗：
2022-02-15至2024-04-07：予“维迪西妥单抗+信迪利单抗”方案，效评PR（升结肠病灶稳定，肝内病灶持续退缩）。无明显AE。ECOG：1分。
治疗期间CT复查
2024-4-8：复查升结肠病灶稳定，肝右叶病灶复发。
CT复查（2024-4-8）
超声造影提示：肝右叶及肝左叶多个环状高增强病灶，内部无增强，考虑转移病灶，部分病灶周边有活性，评效PD。
超声造影
治疗小结：
专家点评
王涛 教授
河南中医药大学第一附属医院肿瘤中心主任
中西医结合肿瘤学博士
意大利国家癌症中心访问学者
中国抗癌协会青年理事会理事
中国民族医药学会肿瘤分会常务理事
河南省中西医结合学会肿瘤分会副主委
河南省中医药学会肿瘤分会副主委
河南省免疫学会常务理事
河南省微生物学会常务理事
河南省抗癌协会老年肿瘤专业委员会青委会主任委员
本次病例分享为一例HER2（2+）的升结肠腺癌伴肝脏多发转移的患者，其在三线治疗进展后，四线接受了维迪西妥单抗联合信迪利单抗治疗，获得了PR以及长达26个月的PFS。山重水复疑无路，柳暗花明又一村，这是这个病例给人的一种感觉。患者初始的治疗都是按照指南规范来进行的，但是疗效不仅不能让人满意，还让人手足无措。每次应用方案后就快速进展，真的感觉到了恶性肿瘤咄咄逼人的气势。幸而在免疫组化的检测结果中，HER2（2+）似乎给了我们一根救命稻草。在应用抗HER2治疗以后，患者获得了一个很惊奇的疗效，实现了长达两年以上的疾病缓解。
回顾这个患者的整个治疗经过，能够感受到，HER2蛋白的表达可能是这个患者肿瘤发生的一个驱动点，经过抗HER2治疗以后，取得了很好的疗效。
即使是抗HER2的治疗，从既往在肿瘤后线治疗研究中得出的数据可以看到，单药的疗效往往不能让人满意。各种研究发现抗HER2治疗联合PD-1抑制剂的数据让人很惊喜，加之本例患者的CPS为阳性，因而选用了联合治疗的模式，以期得到更多保障。最终，患者从这一治疗方案中获得了新生。当然，患者目前疾病再次出现了进展，后续需再次行活检，考虑是否存在抗血管生成治疗，或者重启化疗的可能性，这或许能再次给患者带来长生存的机会。
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