多发性骨髓瘤（MM）的故事开始于1844年的英国，当时Solly医生报道了一位39岁的女性，患者起初出现剧烈背痛。4年后去世，尸检示多个部位骨折，病理发现大片红色物质，主要为有核细胞，大多数细胞显示清晰、椭圆形轮廓，伴1个或罕见情况2个清晰的核仁。从文献中绘画来看符合浆细胞。Solly推测这是一个炎症过程，并将其命名为骨软化。

1845年，全科医生Watson遇到一名53岁患者，发现患者的尿液在加热、煮沸和冷却后显示特殊的性状。他把尿样送到了圣乔治医院（伦敦），Henry Bence Jones博士对尿液进行分析之后，发表了他的研究结果（以他名字命名“本周氏蛋白”，又称凝溶蛋白）：

1872年，在另一例骨软化患者尸检显微镜检查中发现了骨髓内由球形和卵圆形细胞组成的凝胶状物质，这些细胞含1个卵圆形核，2个核罕见，核仁清晰。胞核几乎占据整个细胞。

1873年，von Rustizky对一名全身多处骨骼肿块的患者仔细检查后，提出了“多发性骨髓瘤”一词，后来这类疾病被命名“多发性骨髓瘤”。

显微镜检查发现肿瘤细胞呈现1个偏位胞核的圆形、囊泡形细胞。1889年Otto Kahler报道了另一个案例。

1891年报道一名患者尸检发现肋骨和椎体多发肿瘤，显微镜检查发现大量圆形或多边形细胞，其中圆形细胞核占细胞直径1/2以上。这些细胞应该就是后来认识的原始浆细胞。

1850年von Behring（第1届诺贝尔生理学或医学奖）和Ksato在白喉和破伤风毒素免疫的动物血液中发现了一种特殊的保护性物质（抗体）。1928年，首次在MM患者报道高蛋白血症，血清球蛋白电泳检测用于MM患者，显示尖而窄的“教堂尖顶”样峰。

1875年Waldeyer提出使用 “浆细胞”名称，他描述了一类体积较大、颗粒状胞质的细胞。从他所做的工作来看尚不清楚是否描述一种特定类型的细胞，后来，事实上发现是肥大细胞。

1890年，Cajal在梅毒湿疣患者中观察到“嗜蓝细胞”，并指出未染色的细胞核周围含有大量高尔基体。

第二年，Unna在皮肤结核的病变组织中发现了一类细胞，称为浆细胞，这类细胞有嗜碱性、泡沫状或颗粒状的细胞质，细胞核居中或偏位，核染色质成分和排列多变。

唯一不变的共同特点是嗜碱性颗粒状胞质，因此，他将许多有嗜碱性胞质的细胞归入浆细胞，这些细胞可能来源于其他细胞系。

1895年，Marshallko采用某些特殊的形态特征作为浆细胞的基本标准：即圆形或卵圆形外形，嗜碱性胞质、中央亮区；细胞核偏位，染色质浓集于核膜附近，呈放射块状排列。Marshallko认为它们起源于造血淋巴细胞。目前我们所说的“Marschalko细胞”就是成熟的典型浆细胞。

1898年，Weber推测骨髓是Bence-Jones蛋白产生的场所。1900年，Wright对一名MM患者的尸检样本分析得出肿瘤细胞是浆细胞或由浆细胞发育而来的细胞。

同年他记载了正常骨髓中的浆细胞，并强调MM是一种肿瘤，不是全部来源于红髓细胞，而仅来源于红髓细胞中的一种。Downey有关浆细胞来源争论问题的讨论，即许多人认为浆细胞来源于淋巴细胞（造血来源或组织来源），他证明了浆细胞来源于2种类型的淋巴细胞，但大部分是造血来源。

在研究青蛙肠系膜中的浆细胞时，提出含Russell小体的细胞是发育终末期，正常情况下可以出现。

Downey认为Russell小体细胞是一类浆细胞在完成了细胞分泌功能后，胞质内堆积一些物质，此类物质起初呈颗粒状，逐渐变成玻璃状，最终呈现Russell小体。

1929年，Arinkin报道了骨髓涂片检查作为一种MM诊断的方法。

1938年Rosenthal和Vogel指出不明原因贫血或骨骼异常患者通过胸骨穿刺后诊断MM的案例增多。在证实血清Ig为抗体来源后，浆细胞和抗体之间的关系也基本明确。

1965年，Cooper等对鸡法氏囊中负责抗体产生的细胞与依赖胸腺才能表现出迟发型超敏反应的细胞，两者进行功能分类，定义为B和T淋巴细胞。目前统一的认识即浆细胞是一类负责产生Ig的终末分化B细胞。

作者：朱建锋

来源：iMorphology