荚卫东主任介绍，我国肝癌患者有以下几方面特征：一是约有70%～80%的患者合并乙肝；二是大多数患者发现时即是中晚期肝癌；三是相较欧美、日本等发达国家，我国患者发病年龄较低，约52至54岁。因此我国肝癌的诊疗面临的挑战也更加严峻。为实现“健康中国2030”的战略目标，对于肝癌的治疗，我们应做到早诊早治、发展多学科综合治疗模式，同时还需提高相关药物的可及性。

我们知道，索拉非尼于2008年在中国上市，力担晚期肝癌的一线治疗重任。但在此之后的10年，索拉非尼治疗失败后的患者面临着无药可医的困境。直至2018年瑞戈非尼成功上市，开启了我国肝癌二线靶向治疗的新纪元。尽管近年来有许多肝癌二线治疗的新药上市，但是就整体疗效而言，由于其独特的抗肿瘤机制，瑞戈非尼抗肿瘤疗效可靠，药物不良反应也较少。REFINE真实世界研究显示，瑞戈非尼治疗不可切除的肝癌，在亚洲人群中获得了16.3个月的总生存期（OS），这一研究结果对临床工作极具指导价值。特别是纳入医保目录之后，瑞戈非尼成功降价，药物的可及性大幅增加，肝癌患者也通过瑞戈非尼二线治疗获得长期生存。

为了进一步优化瑞戈非尼在肝癌领域的应用，临床专家和学者们仍在不断开展相关研究。2018年被称为中国肝癌免疫治疗的元年，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂在肝癌治疗领域发挥了一定的作用。然而免疫单药的客观缓解率均小于20%。而抗血管生成药物联合免疫治疗，被认为是未来肝癌系统治疗的重点方向。基于瑞戈非尼独特的作用机制，以瑞戈非尼为基础的联合免疫治疗新模式，是我们未来需要探索的方向。随着对晚期肝癌患者系统治疗的重视程度日益提升，新药层出不穷。但是基于疗效、价格、药物可及性等综合方面考量，索拉非尼、瑞戈非尼仍是肝癌系统治疗的不二之选。在国家医保政策的大力扶持下，在“健康中国2030”的目标推动下，我国肝癌患者未来可期！

在临床方面，我国肝癌患者5年生存率提高的主要障碍：一是大概有70%～80%的患者确诊时即为疾病中晚期，不能手术切除；二是手术切除治疗后，约有40%～70%的患者在5年内会出现复发，肿瘤分期越晚，切除后复发风险越高。对于中晚期患者，通常需要2-3年的联合治疗才能达到比较好的治疗效果。对于切除后复发风险高的患者，局部治疗后联合索拉非尼、瑞戈非尼等靶向药物进行系统治疗，通常可以让患者获得更多临床获益。但是具体规范化治疗方案的实施，还有待全国专家一起努力，将其纳入指南。随着新药不断上市，肝癌的系统治疗已有非常多的药物选择，但索拉非尼续贯瑞戈非尼的方案，由于其疗效出众，仍旧是肝癌治疗的经典选择。患者一线使用索拉非尼进行系统治疗，若治疗8周后患者病灶有进一步增大、或是患者出现了肝功能的损害、或者患者肿瘤标志物水平未呈下降趋势，都要考虑可能是一线治疗失败，需要及时开启瑞戈非尼二线治疗。索拉非尼续贯瑞戈非尼的治疗方案有两大优势：一是其治疗效果出色，这一治疗方案已获得多项权威指南的认可，效果毋庸置疑。二是药物可及性强，一方面这两种药物均已纳入了医保范畴，价格对于大多数患者都可承受，另一方面在药物的分级管理中，这两种药物都是普通使用级别，方便了患者购药，加强了患者长期用药的便利性。

肝癌的治疗方式始终在发展和变化。早期以局部治疗为主，近年来系统治疗在临床上应用逐渐广泛，两种治疗方式相辅相成、不可或缺。局部治疗需要系统治疗的巩固，而系统治疗可以为局部治疗提供前期条件，二者关系非常密切，因此需要临床医生将两种治疗方案组合好，才能够达到精准治疗肝癌的目的。目前，一线局部治疗手段肝动脉化疗栓塞术（TACE）与靶向治疗药物的联合使用已经有非常多的研究和探索，是肝癌治疗的热点之一。从机制上说，TACE可使肝癌局部病灶处于缺氧状态，进而导致新生血管的再生，容易引起肝癌的复发。而索拉非尼和瑞戈非尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）具有抗血管生成的作用。所以TACE联合索拉非尼和瑞戈非尼等靶向药物，可以降低肝癌复发率，提高TACE的治疗效果。再加上TKI本身对肿瘤细胞的抑制效果，两者相辅相成。所以，无论从机制上还是从目前的临床实践中都充分证实这两者是非常好的组合。虽然目前靶向药物的联合使用效果甚佳，但是对于晚期肝癌患者，实际治疗过程中还将面临很多问题，包括治疗效果、经济性、安全性以及患者获益等问题。所以临床上面对晚期肝癌患者，治疗规范性、整体评估观念及个体化治疗十分重要。在治疗过程中，需要结合患者的具体情况考虑靶向药物治疗的有效性和合理性。同时也需要考虑患者的经济状况，尽量采用医保内的药物。此外还要考虑靶向治疗的安全性，需综合评估患者的身体状况判断患者是否能够耐受当前治疗方案。目前指南推荐，索拉非尼、仑伐替尼为一线靶向药物，瑞戈非尼为二线靶向药物。在此基础上，可以结合免疫治疗以及一些局部治疗以期让患者获得更好的治疗效果。但仍需强调的是只有在保证治疗的规范性和安全性的前提下，才能达到更好的治疗效果。

本文由荚卫东教授审校