SFN可伴发于常见疾病，如糖尿病和糖耐量受损。然而，近一半的病例为特发性，病因尚不明确。目前的流行病学数据有限，估计SFN的患病率约为每10万人中13.3至52.8例。

小纤维是小型和中型背根神经节（DRG）以及三叉神经节神经元的外周分支，这些分支延伸至皮肤和内脏器官，负责感知潜在的有害刺激。它们将感知到信息传递至脊髓，并最终传递到脊髓以上的结构和大脑（图1）。

图1 小神经纤维介导的热觉和痛觉刺激感知的示意图。这些刺激通过表达在第一阶感觉神经元末端的外周受体转导，并传递至脊髓，最终到达脊髓上结构和大脑。

根据结构和功能的不同，小纤维可分为两类：薄髓的Aδ纤维和无髓的C型纤维。Aδ纤维具有中等的传导速度，主要负责传递针刺感和快速疼痛；而C型纤维由于缺乏髓鞘，传导速度最慢，主要传递灼烧感和缓慢的疼痛感。C型纤维来源于多模态伤害感受器，这些感受器能够被热、化学和机械刺激活化。在皮肤中，C型纤维的末端分支最终进入表皮，与角质形成细胞紧密接触，通过类似突触的方式形成功能性相互作用。

C型伤害感受器中有一个亚群被称为肽能纤维，这些纤维含有并释放神经肽（如降钙素基因相关肽CGRP和P物质）。肽能纤维不仅能够传递疼痛信号，还能主动介导血管活性、营养性和促炎性作用（图2）。

图2 感觉躯体皮肤神经支配的示意图，显示健康个体中正常的神经纤维，以及患有小纤维神经病变的患者表皮内小神经纤维末端的退化。LTMR，低阈值机械敏感受体；HTMR，高阈值机械敏感受体。

此外，小纤维还支配自主神经系统的结构，例如真皮血管、汗腺和毛囊。在这些结构中，Aδ纤维主要作为交感和副交感神经的节前纤维，而C型纤维则作为节后纤维发挥作用。

小纤维神经病（SFN）可表现为多种症状模式，其中最常见的是长度依赖性分布的症状，这种情况被定义为经典型SFN。此外，一些患者可能表现为非长度依赖性分布的症状，或者局灶性症状，选择性地影响特定区域，例如灼口综合征（BMS；图3）。

图3 小纤维神经病患者的临床表型。(A) 长度依赖性症状分布；(B) 非长度依赖性分布中的斑块模式；(C) 局灶性模式；(D) 弥漫性广泛感觉症状和疼痛。不同的表型可能提示潜在的相关疾病。

经典型SFN患者（图3A）的主要症状是神经病理性疼痛，通常伴有不同程度的足部温度觉和痛觉丧失。疼痛通常是持续性和自发性的，患者常将其描述为灼烧感、刺痛、放射痛、酸痛，较少见的症状包括冷感和瘙痒感。这种疼痛通常在夜间加重，一些患者还报告对袜子或床单的触碰不耐受。疼痛常因温暖的环境而加重，较少因寒冷加重，例如奥沙利铂诱导的神经病就呈现此特点。

患者可能同时伴有其他症状，例如不安腿综合征、疲劳和痉挛，部分患者还报告有不适的感觉异常。经典型SFN的症状通常多年局限于足部，但随着病情进展，可能逐渐向腿部扩展，呈现出远端向近端的梯度。当症状发展至膝盖时，手部和前臂的远端也可能受累，表现为从指尖开始的症状（图3）。

在某些情况下，随着病情进一步发展，大纤维也可能受到累及，尤其是在代谢相关的SFN中，例如糖尿病性神经病或糖耐量受损（IGT）。在这些患者中，临床表现被定义为混合纤维神经病。

少部分患者表现为非长度依赖性分布的症状，其特点是症状和体征呈斑片状分布，起病时优先累及近端部位，包括上肢、面部和躯干，分布通常不严格对称。这类症状可能同时在肢体的近端和远端区域进展。这种模式的临床表现可能由原发性神经节病变引起，即背根感觉神经节受累，或者由较少见的多发性感觉神经受累导致。后者的常见原因包括免疫介导、副肿瘤性疾病或遗传性疾病。

当SFN的退行性变局限于身体的孤立区域时，例如灼口综合征（BMS）或痒觉异常症，患者被诊断为局灶性SFN。此外，还有一类患者表现为广泛性疼痛，并通过皮肤活检或定量感觉测试（QST）确诊为SFN。这些患者常见于纤维肌痛或Ehler-Danlos合征的病例中，这种情况也被称为小纤维病理或症状性SFN。

自主神经症状是SFN的严重表现，常见于某些特定疾病，如淀粉样变性、糖尿病自主神经病、副肿瘤性神经病，以及携带特定钠通道基因突变的患者。自主神经功能障碍可能表现为局灶性、节段性或广泛性自主神经病，影响心血管、胃肠道、泌尿生殖、汗腺和瞳孔运动功能。

自主神经症状的具体表现包括口干、眼干、视物模糊、直立性头晕、心悸、少汗或无汗以及多汗。心血管异常可能表现为直立性不耐受、心悸和直立性低血压（OH）。在某些情况下，SFN可能与体位性心动过速综合征（POTS）的神经病亚组相关。

胃肠道受累时，患者可能出现胃轻瘫、便秘或腹泻，这通常与肠道动力障碍引起的小肠细菌过度生长有关。泌尿生殖功能障碍的症状通常较早出现，包括阳痿、尿感减退、排尿困难、夜尿、尿潴留和尿失禁。

SFN的病因较多，由表1归纳总结。

The Evolving Landscape of Small Fiber Neuropathy. Semin Neurol. 2024 Oct 21. doi: 10.1055/s-0044-1791823.

来源：神经科的那些事