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在肿瘤学领域,知识的更新与治疗技术的进步日新月异,对肿瘤科一线临床工作者而言,如何在繁忙的临床工作中快速掌握并应用这些知识,成为提升诊疗水平的关键。为此,“壹生资讯-肿瘤频道”特开设“临床三件套之临床手册”专栏,聚焦临床医生日常遇到的各种临床场景,精选实用性强、操作性高的肿瘤学知识与处理方法,旨在帮助大家高效解决临床难题,提升诊疗效率与质量。本专栏将定期更新,力求成为您临床工作中的得力助手,共同推动我国肿瘤诊疗水平的均衡发展。
本期“临床‘三件套’——临床手册”带来肿瘤患者腹泻的诊断与治疗,期待与大家同学习,共进步!
近期腹泻的发展情况,特别是过去24h内排便的频率,对腹泻进行分级。
注意大便的性状,稠度、是否有黏液脓血便等;根据大便的性状,区分腹泻和脂肪痢。
询问包括肿瘤本身和肿瘤治疗在内的腹泻原因(食物和液体摄入量,近期外出旅游史,抗生素、质子泵抑制剂应用情况,是否接触其他感染者,使用泻药和其他非处方药)和先前发生腹泻情况。
询问胃肠道疾病的既往病史,尤其在抗肿瘤治疗开始之前,评估是否有炎症性肠病。
除腹泻本身外,应该询问患者是否失禁,以作为症状分级的因素。
关注发热、腹部痉挛、疼痛、恶心和呕吐、头晕和口渴等症状。当癌症患者腹泻伴多个合并症状(如呕吐或发热)时,提示腹泻与治疗引起的毒性相关。
当患者合并以上症状,或者对治疗不理想和一般状态差(高龄、免疫功能不全和并发多个基础疾病),均提示需要多学科管理。
卧位和站立时的血压、心率、氧饱和度、皮肤肿胀和黏膜干燥程度可以帮助评估脱水程度。
一般营养状况如体重指数和整体外观(严重失代偿或仍代偿)可以预测患者对腹泻并发症的抵抗力。
测量体温,评估患者是否发热。
腹部听诊应确定肠音活跃、正常或无;触诊压痛(局部或全腹性)和反跳痛可诊断为腹膜炎或腹膜受累;腹部或直肠肿块可引起溢流腹泻(液体粪便绕过梗阻),应进行影像学检查;直肠指诊可以帮助检测血便或黏液便,特别是当患者不确定大便性状时。
血液检查:血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能、感染指标、血气分析及乳酸、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素检测。低钾血症和非阴离子间隙酸中毒是严重腹泻的主要诊断特征。严重脱水可引起肾前氮血症或肾衰竭。低钾、低镁、低钙可引起心电图改变和心律失常。
粪便检查:样本培养可鉴别致病性细菌如沙门氏菌、志贺氏杆菌、弯曲杆菌、鼠疫、梭状芽孢杆菌、酵母菌、梭状芽孢杆菌,可发现隐孢子虫和其他寄生虫。
粪便分析可将腹泻分为水样腹泻、脂肪性腹泻和炎性腹泻。水样腹泻可能是功能性病因、分泌性病因或渗透性病因。慢性腹泻常见的有肠易激综合征和功能性腹泻等功能障碍。分泌性腹泻可由胆汁酸吸收不良、副肿瘤综合征、显微镜下结肠炎、内分泌紊乱和一些术后改变引起。渗透性腹泻可能是由于滥用泻药或非脂质营养吸收不良。脂肪性腹泻反映脂肪吸收不良,可由多种原因引起,如消化酶缺乏、胆道功能不足、腹腔疾病或回肠炎。炎症性腹泻需要进一步评估,可由炎症性肠病、免疫性结肠炎和感染性肠炎引起。
粪便乳铁蛋白和钙卫蛋白有助于区分感染和非感染性炎症病因,并可用于监测疾病活动性和对治疗的反应。在发热患者(尤其是中性粒细胞减少的情况下),必须至少进行2次血培养,包括对留置静脉导管进行培养。
腹部X线片:有助于快速排除腹腔内游离空气和肠积气。
CT检查:需警惕胃肠并发症(如穿孔、梗阻),可根据病情放宽进行腹部和盆腔CT成像的适应证。中性粒细胞减少、腹部压痛和腹泻三联征应怀疑中性粒细胞性肠炎。由于中性粒细胞减少,尽管存在明显的感染,但是患者腹部疼痛或压痛可能不太明显。腹部和盆腔的CT(平扫+增强)可以诊断中性粒细胞减少性回肠炎、盲肠炎和结肠炎。
MRI检查:如果存在CT检查禁忌证,可以使用MRI。
超声检查:肠壁厚度可提供快速诊断依据,小肠壁增厚至4 mm,长度达30 mm时,提示小肠炎。
十二指肠活检可为诊断巨细胞病毒、其他病毒感染及蓝氏贾第虫感染等诊断提供依据;艰难梭菌感染可在乙状结肠或结肠镜检查时表现出典型的形态;感染性结肠炎(如巨细胞病毒结肠炎)也可以作为免疫缺陷患者的鉴别诊断。
异体干细胞移植腹泻患者,移植物抗宿主病是需鉴别诊断的重点;免疫检查点抑制疗法的病史或正在进行的免疫治疗应提示免疫介导性结肠炎(内镜检查或活检可确诊);PI3K抑制剂也可引起免疫结肠炎。
中性粒细胞缺乏性小肠、结肠炎不推荐肠镜检查,因为肠穿孔的风险增加。
泻药、大便软化剂和促进剂等药物应停止使用;口服镁补充剂可能导致腹泻;如果存在明显的低镁血症,可能需要肠外镁置换。
对严重腹泻的初步治疗是通过静脉注射生理盐水、氯化钾和碳酸氢钠来纠正任何容量、电解质和酸碱异常,如果酸中毒严重,则使用碳酸氢钠。
阿片类药物;
抗胆碱能类药物;
吸附剂;
生长抑素类似物;
黏膜前列腺素抑制剂;
糖皮质激素;
胆汁酸隔离剂;
抗生素。患者如果存在血性腹泻,在评估失血情况后,需酌情考虑输血治疗。
适应证包括血小板减少或凝血功能障碍引起的胃肠持续出血(需输注血小板及凝血因子);游离的腹膜内穿孔,形成脓肿,经积极治疗后病情仍恶化,通过影像检查排除其他腹内病变,如肠梗阻或急性阑尾炎;在免疫系统严重受损的患者中,必须清除坏死病灶。通过手术切除治疗,有助于避免渐进性肠坏死、穿孔,控制脓毒症。
洛哌丁胺(初始剂量4mg,随后每2h用2mg)是腹泻的标准一线治疗。如一线洛派丁胺口服后,腹泻未控制,可增加奥曲肽。化疗所致复杂性腹泻是指轻度至中度腹泻并中度至重度痉挛、恶心和呕吐的患者,体力评分状态下降、发热、败血症、中性粒细胞减少、出血或脱水,或患有严重腹泻。复杂性腹泻患者应该得到进一步的评估,密切监测和积极治疗。对复杂病例应进行静脉输液,奥曲肽的起始剂量为100~150µg(25~50µg/h),3次/d,按病情需要剂量可增加至1500µg/d,直到腹泻得到控制,并使用抗生素(如氟喹诺酮)。患者应进行全血细胞计数、电解质和大便检查,以评估血液、粪便白细胞、艰难梭菌、沙门氏菌、大肠杆菌、弯曲杆菌和传染性结肠炎。指南强调了识别复杂腹泻的早期预警信号和早期干预(如开始抗生素治疗)的重要性。
目前尚无针对腹泻的具体指导方针。由于最常见的原因是药物针对肠道分泌的机制,一线治疗是洛哌丁胺等阿片类药物,其次是奥曲肽。
腹泻症状常在放疗疗程结束后得到缓解,因此治疗的目的是及时的对症支持治疗以保证患者完成放疗计划。以下药物可以带来获益:硫糖铝、氨磷汀、皮质类固醇灌肠、胆汁酸螯合剂、法莫替丁。而使用氨基水杨酸盐(美沙拉嗪,奥沙拉嗪)、米索前列醇栓剂、口服氧化镁和奥曲肽静脉注射可能会加重胃肠道症状,如腹泻或直肠出血。
中性粒细胞缺乏性小肠、结肠炎如未得到及时治疗,死亡率很高。非急诊手术并发症时,最主要是使用广谱抗生素,应覆盖肠革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌。抗生素的选择基本上与中性粒细胞缺乏性发热相同。
免疫检查点抑制剂相关不良反应的管理是基于腹泻分级进行的。1级:洛哌丁胺对症治疗,口服补液,推荐美国饮食协会溃疡性结肠炎饮食,必要时补充电解质。2级:地芬诺酯/阿托品可替代洛哌丁胺,布地奈德(或系统活性泼尼松/甲基泼尼松龙)使用。1~2级腹泻伴出血或持续性2级腹泻者,应行内镜检查及活检。皮质类固醇通常是2级及以上的一线治疗。3级或4级:应开始静脉注射皮质类固醇和静脉注射补液和电解质。皮质类固醇治疗72h后腹泻症状没有改善的情况下,推荐英夫利昔单抗为二线治疗。
除了止泻剂、糖皮质激素(如布地奈德)和免疫抑制药物外,饮食疗法、奥曲肽均对移植物抗宿主病相关的腹泻有一定疗效。
最主要的治疗是针对纠正容量和电解质异常。生长抑素类似物(如奥曲肽)可控制高达90%的腹泻。糖皮质激素可减轻50%的症状。肿瘤切除是长期控制症状的首选治疗方法。晚期疾病,减轻肿瘤负荷可缓解症状,但并非所有病例都有效。可尝试肝动脉放射栓塞、应用顺铂或阿霉素经导管化疗栓塞,放疗、经皮或术中射频肿瘤消融术来减轻肿瘤负荷。
节选自:彭文颖,杨润祥.肿瘤患者腹泻的处理[J].中国临床医生杂志,2022,50(01):10-15.
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