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作者:上海徐汇区中心医院 程巧巧
程序性死亡受体(PD-1)抑制剂到底是什么呢?PD-1抑制剂包括PD-1抑制剂和程序性死亡配体(PD-L1)抑制剂两种。
人体的免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成,当体内出现一些“坏细胞”时,可以通过免疫系统清除。T细胞是一种淋巴细胞,在人体发挥着免疫作用。
PD-1是存在于T细胞表面的一种蛋白,PD-L1是相应的受体,当两者相结合时,T细胞则认为这是一个“好细胞”。肿瘤细胞为了逃脱T细胞的“追杀”,在自己的表面表达PD-L1,与PD-1结合,使T细胞产生“错觉”,认为肿瘤细胞是无害的。
研究者利用这个原理,发明了PD-1抑制剂,阻断了T细胞上的PD-1与肿瘤细胞PD-L1的结合,肿瘤细胞失去了“护身符”,让T细胞能正常识别并消灭癌细胞,达到治疗的效果。
最常见的免疫相关不良反应,约发生于 30% 患者,主要表现为斑丘疹、瘙痒和水疱等。
免疫相关性结肠炎等胃肠道不良反应也是免疫疗法常见的不良反应,主要临床症状为腹泻、水样便,其次是腹部不适和消化道出血。
甲状腺容易受过度免疫的影响,在 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗患者中发生率约为20% 。
2.7% ~3.5%患者会出现免疫相关性肺炎。主要临床症状为干咳、呼吸困难、缺氧、胸部不适和发热。
心血管毒性的表现有心肌炎、心力衰竭、心包炎、心包积液、心律失常、血管炎等,发生率约 1% 。
接受PD-1抑制剂治疗患者的肝脏免疫相关不良反应发生率为0 .7% ~ 2 .1%,接受 PD-L1抑制剂治疗患者不良反应发生率则波动于0.9%~12%。
PD-1抑制剂治疗患者神经类免疫相关不良反应发生率约2 .9%,包括格林-巴利综合征、重症肌无力脑炎、脑膜炎、多发性神经病和 亚急性炎症性神经病变等。
来源: 徐汇药师
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