AD是好发于高龄人群、严重危害人类健康的不可逆性和致死性疾病，主要表现为认知、行为的改变。AD的典型神经病理学改变是β-淀粉样蛋白的沉积和过度磷酸化tau蛋白的聚集。虽然现有治疗能改善AD患者的某些症状，但距离治愈仍有一段距离。AD患者在认知改变前10～15年就已出现脑病理变化、神经炎症、神经元和突触丧失等改变，因此，探寻AD患者的早期生物标志物以确定关键治疗靶点显得尤为重要。

血小板被认为是淀粉样蛋白前体蛋白的主要外周来源，是最容易获得的外周神经元样细胞。AD患者血小板已证实与脑内异常相关，但目前多数研究集中于血小板的活化代谢相关指标，而血常规中轻易可获得的血小板活性的生物标志物，如血小板计数、平均血小板体积、血小板分布宽度、大血小板比率（platelet-large cell ratio, P-LCR）及血小板压积，这些标志物都是反映血小板活性的指标，但目前相关研究非常少（尤其是P-LCR），且研究结果存在一定的差异。故本研究的目的是探讨外周血小板标志物与AD疾病表型之间的相关性。

本研究发现AD患者与健康对照组相比P-LCR显著升高。特别是在携带APOE ε4等位基因的AD患者中，P-LCR与蒙特利尔认知评估量表评分呈显著负相关。此外，随着疾病进展，P-LCR的变化速率呈增加趋势。研究还发现，P-LCR可能与AD患病风险增加有关（图1）。

图1　AD的logistic回归分析

文章指出，P-LCR可能是反映AD患者血小板活性的潜在标志物，在AD的诊断中具有应用前景（图2）。本研究为理解AD病理生理学提供了有价值的见解，为未来的研究和临床诊断提供了新的方向。

图2　logistic模型诊断价值的ROC曲线

总体而言，本研究发现与健康对照组相比，AD 患者的 P-LCR 显著升高。在调整年龄、病程和教育程度后，携带 APOE ε4 等位基因的 AD 患者的 P-LCR 和蒙特利尔认知评估量表评分之间存在显著负相关，且随着疾病进展P-LCR的变化速率呈增加趋势。此外，结合其他因素，P-LCR在诊断AD方面具有广阔的前景。

唐毅教授：这项研究对外周血小板标志物与AD疾病表型之间的关联进行了深入探讨，发现了一些有趣的结果。特别是发现AD患者的P-LCR显著升高，并且与疾病严重程度呈负相关，这为AD的诊断和疾病进展提供了新的视角。此外，研究还发现P-LCR在携带APOE ε4 等位基因的AD患者中具有独立的影响，这为不同基因型的AD患者中结合其他标志物进行诊断提供了新的思路。同时这项研究的结果为AD的早期诊断和治疗提供了有益的启示，为未来的临床实践和研究提供了重要参考。

阿尔茨海默病协会于2005年创办了Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association，旨在与全球科学界分享有关AD科学的各种知识。Alzheimers & Dementia: the Journal of the Alzheimer’s Association的使命是在广泛的临床研究中弥合知识鸿沟。该杂志发表的内容涉及病因学、危险因素、早期检测、改变疾病的干预措施、预防痴呆和新技术在卫生服务中的应用。该期刊研究方向与本研究主题较为契合，因此成为首选投稿期刊。该研究于2023年8月投稿，历时3个月的审稿流程，经过2轮大修，最终于2024年3月11日接收，并于5月7日正式发表。在投稿过程中，我们收到了审稿专家的许多意见，这些宝贵的建议对于我们改进稿件内容、提高研究质量起到了积极的作用。