壹生资讯-2023WCLC速递丨DLL3阳性SCLC新药BI 764532剂量递增试验详情

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

2023WCLC速递丨DLL3阳性SCLC新药BI 764532剂量递增试验详情

2023-08-18作者：论坛报岳岳资讯

原创

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）即将于今年9月9-12日在新加坡召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC大会吸引着全球专家学者的目光，最新前沿进展令人目不暇接，内容更是覆盖肺癌的方方面面。

大会第二天的口头报告专场1（OA01）的主题是“广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的免疫治疗进展”，来自德国德累斯顿工业大学NCT/UCC早期临床试验中心的M. Wermke将带来题为“Phase I Dose Escalation Trial Of The DLL3/CD3 Igg-Like T Cell Engager BI 764532 In Patients with DLL3+ Tumors: Focus on SCLC”的报告，该研究摘要现已在大会官网发布。

“2023WCLC中国医学论坛报学术联播”特为广大读者将该报告的摘要全文编译整理，就让我们一起先睹为快吧！

Phase I Dose Escalation Trial Of The DLL3/CD3 Igg-Like T Cell Engager BI 764532 In Patients with DLL3+ Tumors: Focus on SCLC

中文标题：一项Ⅰ期剂量递增试验：IgG样T细胞重定向DLL3/CD3双抗BI 764532用于DLL3阳性的SCLC患者

摘要号：OA01.05

讲者：M. Wermke（TU Dresden University of Technology, NCT/UCC Early Clinical Trial Unit, Dresden/DE）

介绍 Introduction

抑制性 Notch 配体DLL3在小细胞肺癌 (SCLC) 和神经内分泌癌 (NEC) 的细胞表面高度表达，是一种很有前景的药物靶点。BI 764532 是一种 DLL3/CD3 IgG 样 T 细胞结合剂，在DLL3阳性细胞和异种移植模型中显示出强大的临床前抗肿瘤活性。NCT04429087是一项针对正在进行的BI 764532的Ⅰ期、首次人体试验、开放标签、剂量递增试验，适用于局部晚期/转移性DLL3+（中心确诊）SCLC、NEC或任何其他来源的小细胞癌（归类为NEC）或大细胞NEC的成人患者。在此，我们重点讨论 SCLC 患者的安全性和疗效。

方法 Methods

BI 764532 采用三种不同的方案静脉给药：治疗方案 A（固定剂量静脉注射，q3w）；治疗方案 B1（固定剂量静脉注射，qw）；治疗方案 B2（阶梯剂量，后改为固定剂量）。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性、其他退出标准或最长治疗时间（36 个月）。主要研究终点是根据最大耐受剂量（MTD）评估期间出现的剂量限制性毒性（DLT），确定BI 764532的MTD和/或推荐扩大剂量。其他研究终点包括安全性、耐受性、药代动力学、药效学以及基于研究者审查的初步疗效（RECIST v1.1）。

结果 Results

截至2022年12月28日，90例患者接受了1个剂量以上的BI 764532治疗（方案A：24例，8个剂量；方案B1：10例，3个剂量；方案B2：56例，6个剂量；起始剂量：0.03 µg/kg）。使用方案 A 的1例患者出现了 DLTs（3 级精神错乱），使用方案B2的四例患者出现了 DLTs[4 级细胞因子释放综合征（CRS）；3 级 CRS；3级神经系统紊乱；2级输液相关反应]。尚未达到MTD，剂量升级仍在进行中。

共有47例SCLC 患者接受了治疗；13例患者仍在进行治疗。SCLC患者中，51%为女性，中位年龄为60岁（32-78）；ECOG PS为0和1的患者比例分别为23%和77%；53%的患者之前接受过PD1/PD-L1治疗；77%的患者之前接受过≥2种治疗。中位治疗时间为43天（14-43）。

总体而言，最常见的治疗相关不良事件是（任何/3 级以上）为CRS（53%/2%）；气喘（26%/2%）；淋巴细胞减少（21%/19%）；恶心（17%/0%）；热病（17%/0%）；天冬氨酸氨基转移酶升高（155/2%）。CRS可通过支持性护理、皮质类固醇、抗IL-6R抗体和阶梯剂量（B2）来控制。

在所有治疗方案和剂量水平中，有34例重度预处理SCLC患者（治疗方案A/治疗方案B1/治疗方案B2：n=10/3/21）的肿瘤反应数据。在接受≥目标剂量BI 764532治疗的患者（24例）中，所有治疗方案的总反应率为33%（全部为部分反应）。疾病控制率为66%。

结论 Conclusions

BI 764532显示出临床可控的耐受性，迄今为止的用药剂量尚未达到MTD。在接受过大量预处理的 SCLC 患者中观察到了良好的疗效。该研究仍在进行中，最新数据将持续更新。

2023WCLC中国医学论坛报学术联播

邀您一起快意研究前沿，畅享学术盛宴

还在等什么？扫描二维码，加入我们！

这一次，让我们

双向奔赴 · 不见不散

微信海报.jpg

200 评论

知情同意书

2023WCLC速递丨DLL3阳性SCLC新药BI 764532剂量递增试验详情

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接