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成果名称：托法替布治疗抗MDA5阳性且合并难治性肺间质病变的幼年皮肌炎患儿临床研究
发表期刊：《风湿病年鉴》（Annals of the rheumatic diseases，IF：27.4）
通讯作者：李彩凤
第一作者：薛媛、张俊梅
主要作者单位：首都医科大学附属北京儿童医院
JAK抑制剂在改善合并肺间质病变的抗MDA5阳性幼年皮肌炎患儿的预后起到重要作用，然而，仍有部分此类患儿对托法替布反应欠佳，本研究通过回顾性研究对比反应良好及欠佳的此类患儿差异，从而为个体化治疗提供依据。
作为儿童期最严重的炎症性肌病之一，抗MDA5抗体阳性幼年皮肌炎患儿常合并肺间质病变，其中部分患儿对传统免疫抑制治疗反应效果较差，从而导致不良预后。临床实践中，JAK抑制剂（JAKi）可以减少干扰素（IFN）诱导的STAT1磷酸化，进而调节JAK通路活化，并在此类患儿中展示出良好的治疗效果。但是，仍有部分此类患儿对JAK抑制剂联合治疗的反应较差，本研究通过回顾性分析9名抗MDA5抗体阳性且合并难治性肺间质病变的幼年皮肌炎患儿并试图探索相关不良因素，为进一步实现个体化治疗提供依据。
9例抗MDA5阳性的幼年皮肌炎患儿均合并难治性肺间质病变（糖皮质激素联合2种或2种以上免疫抑制剂仍反应欠佳），研究显示，9例患儿中，33%（3/9）的患者为女性，平均发病年龄为5.1±3.6岁，JAKi起始治疗的平均年龄为8.3±3.5岁。所有患儿均接受托法替布治疗并接受中位14.5个月的随访（4-60个月），其中5例患者（55.5%）肺间质病变减轻或消失，定义为有反应组，4例患者（44.5%）的肺间质病变无好转，定义为无反应组。雷达图显示，无反应组往往表现出更高的血清铁蛋白、血清IgG水平和更高的总T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例。Mann-Whitney检验验证了无反应组较有反应组存在更高的血清IgG水平和总T细胞比例，数据存在差异（p＝0.021、Z＝-2.309和p＝0.021.Z＝-2.309）。除肺间质病变外，9名患者的皮疹和肌无力症状均在1年内得到缓解。
在抗MDA5抗体阳性幼年皮肌炎患儿中，肺间质病变为导致不良临床结局的最主要的并发症，其中部分患儿对免疫抑制剂反应较差，且较强的免疫抑制治疗容易导致感染，进而导致不良预后。近年来，部分研究显示JAK抑制剂（JAKi）在此类患儿中展示出良好的应用前景，但是，仍有部分此类患儿对JAK抑制剂联合常规治疗反应较差，此类患儿在目前的治疗条件下可谓难度较大，如何识别这些患儿并进行个体化治疗的问题亟待进一步解决。
本研究首次总结了托法替布治疗合并难治性肺间质病变的抗MDA5抗体阳性幼年皮肌炎患儿临床特征，并根据临床反应进行分组分析。虽然托法替布在部分研究中显示在此类患儿中具有良好的治疗效果，我们发现它在治疗难治性肺间质病变方面仍有一些局限性。
我们的研究发现，在抗MDA5阳性且合并难治性肺间质病变的幼年皮肌炎患儿中对，托法替布反应较差的患儿相比反应良好的患儿在治疗前的血清IgG和总T细胞比例显著升高，这可能有助于早期识别对托法替布反应不佳的患儿并指导进一步治疗。由于本研究病例数量较少且为回顾性研究，后续应建立前瞻性队列以证明托法替布在治疗抗MDA5阳性且合并难治性肺间质病变中的作用、探索其机制并进一步阐明对其反应欠佳的患儿的危险因素。
李彩凤，医学博士，首都医科大学附属北京儿童医院风湿科主任医师，教授，博士生/博士后导师，北京儿童医院风湿科主任。现任首都医科大学风湿病学系主任，中华风湿病学会常务委员，北京风湿病学会副主任委员，中国医师协会风湿病专科委员会常务委员、儿童风湿病学组组长，北京医师协会风湿免疫专科医师分会副会长，中华儿科学会风湿病学组组长、儿科人文建设委员会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿病委员会名誉副会长、常务委员、儿科分会主任委员，福棠儿童医学发展研究中心风湿免疫专业委员会主任委员，中国女医师协会第一届风湿免疫专业委员会常务委员，北京医学教育协会风湿免疫学分会第一届委员会副主任委员，中国中药协会风湿免疫病药物研究专业委员会常务委员，中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会第一届委员会常务委员，儿科风湿病国际研究组织（PRINTO）委员及中国总协调员，亚太风湿病学会联盟（APLAR）儿科学组委员，主持和参与多项国家级、北京市级和部级科研项目，包括国自然、十三五、十四五重大项目以及市部级科研项目等共计三十余项。获国家级及省部级奖励十余项。
医学博士，毕业于北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科。2019年起在国家儿童医学中心（北京儿童医院）工作，现为北京儿童医院风湿科住院医师。主要研究方向为常见儿童风湿病临床研究，主持北京市医院管理中心局级课题一项，参与多项课题研究及多部教材编写，研究成果以第一作者发表于Ann Rheu Dis、Fron Immu等风湿病或免疫领域期刊。
女，博士，主任医师，就职于首都医科大学附属北京儿童医院风湿科。擅长儿童风湿免疫性疾病疑难杂症及危重症的诊治，尤其是系统性红斑狼疮、幼年皮肌炎和自身炎症性疾病等。现任中华医学会儿科分会风湿病学组青年学组副组长， 北京整合医学学会儿童风湿免疫专业委员会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会儿童风湿免疫专业委员会常务委员兼秘书长，中国医师协会风湿免疫科医师分会青年委员，福棠儿童医学发展研究中心风湿免疫专业委员会秘书，中国医师协会风湿免疫科医师分会儿童风湿病学组秘书。
曾获北京市优秀人才青年骨干项目，主持和参与多项科研课题研究。多次获中华医学会儿科学术大会和风湿病学术年会优秀论文奖；曾获第十三届亚太儿科大会青年研究者奖；多次获首都医科大学优秀教师称号，被评为首都医科大学附属北京儿童医院“教学之星”。
本团队是李彩凤教授领导的风湿科研究团队，由多名从事儿童风湿病临床研究的杰出医生和科研人员组成。研究方向主要聚焦儿童风湿病的发病机制、早期诊断、预防策略以及临床治疗策略。研究成果发表在国际权威期刊。在国内儿童风湿病的诊断、治疗及研究方面起引领作用，为儿童风湿病事业发展做出巨大贡献。
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