摘要PO1165

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➣ 背景

血液透析（HD）前高钾血症与死亡率和住院风险升高相关。关于此类人群中血清钾（sK+）的纵向数据很少。此次针对DIALIZE试验（NCT03303521）安慰剂组（PBO）数据的事后分析探索了HD患者中HK的病程变化。

➣ 方法

在DIALIZE试验中，196例患者按照1:1的比例随机接受PBO（n=99）或环硅酸锆钠（SZC）（n=97）5 g起始剂量，非透析日每日一次治疗，持续8周（8w），包括为期4周的SZC剂量调整阶段（最大值：15 g；以达到目标透析前sK+水平4.0–5.0 mmol/L）和为期4周的稳定剂量评价阶段。所有患者均接受HD TIW和饮食咨询。通过基线（BL）透析前sK+水平对安慰剂组患者进行的事后分析纳入了各访视的平均透析前与透析后sK+，以及每次访视时平均透析前sK+为4.0–5.0和4.0–5.5 mmol/L的患者比例（包括接受挽救治疗的患者）。

➣ 结果

在基线和治疗结束（EOT；第57天）时，长透析间期后的平均透析前sK+水平分别为5.9 mmol/L和5.7 mmol/L（如图所示）。对于所有基线患者分层，所有研究访视时的平均透析前sK+水平均维持在≥5.0 mmol/L（如图所示）。对于基线透析前sK+水平<5.5、5.5–<6.0、6.0–<6.5和≥6.5 mmol/L的患者，EOT时的平均透析前sK+水平分别为5.4、5.9、5.6和5.9 mmol/L（如图所示）。在8周治疗期内，任何研究访视时，安慰剂组中透析前sK+水平在4.0–5.0和4.0–5.5 mmol/L范围内的患者比例分别仅为7.0–23.1%和31.1-60.6%。在基线和EOT时，平均透析后sK+水平为3.9 mmol/L。

➣ 结论

在发生HK事件后接受安慰剂和饮食咨询的患者中，8周治疗期内的平均sK+水平仍然偏高。大多数患者在此期间仍存在高钾血症，因此不良转归的风险持续存在。

摘要PO0275

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➣ 背景

CKD给社会带来了沉重的负担。贫血是CKD的常见并发症，与不良患者预后独立相关，包括CKD进展、心血管（CV）事件和死亡。本研究的目的是建立一个自然史模型，以表征CKD患者贫血的不良后果。

➣ 方法

我们建立了一个终生马尔可夫模型，以评估贫血的经济影响。对两个由58岁的IIIb期CKD患者（有或无贫血Hb 9-10 g/dL和Hb>12 g/dL）组成的队列进行建模分析，以评估预期寿命（LE）和质量调整生命年（QALY）以及不良事件发生率的差异。根据已发布数据，Hb水平与CKD进展、CV住院治疗和死亡相关。模型中纳入了与CKD和事件发生率相关的已发布直接成本和效用估计，相关成本已升高至2019美元。未考虑与贫血治疗相关的成本，如促红细胞生成刺激药物或铁补充剂。未来成本和收益按每年3.0%的折现率计算。

➣ 结果

贫血患者的预测LE为10.21年，而无贫血患者为12.36年，即缩短了2.15年。贫血相关的患者LE缩短和生活质量下降导致QALY缩短2.18年。在贫血患者中，至终末期肾脏疾病的发生时间为10.4年，而无贫血患者中为12.5年。对于贫血患者，每1,000例患者中额外发生25例CV相关住院。在无贫血队列中，因LE改善产生的总终生成本较高（$342,867 vs. $316,510），但由于CV事件发生率和CKD管理成本降低，其年度成本较低，每年可节约$2,628（未折现）。

➣ 结论

该分析结果支持无贫血患者的LE和QALY增加的结论，而且相应的医疗保健系统成本更少。因此，符合临床指南的贫血管理可能给患者和医疗保健系统带来更好的结果。

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➣ 背景

大多数实验室为“正常”血清钾水平（3.5-<5.5 mEq/L）指定了广泛的参考范围，但仍不确定与CKD良好预后相关的精确浓度。尽管通常会限制CKD患者膳食钾的摄入以缓解高钾血症，但该策略会限制健康的富钾食物（如水果、蔬菜）的摄入，而这可能会产生不良作用。我们假设，在转变为透析治疗的晚期非透析依赖型（NDD）CKD患者中，正常较高血清钾水平与良好长期生存率相关。

➣ 方法

在43,798例在2007年10月至2015年3月期间从NDD-CKD转变为终末期肾脏疾病（ESRD）的美国退伍军人中，我们采用与美国肾病系统数据相关联的国家退伍军人事务部（VA）数据，评估了透析前转变期（ESRD前先兆阶段）1年内平均血清钾水平与ESRD后死亡率之间的相关性。采用校正Cox模型，评估血清钾水平（分类如下：<3.5、3.5-<4.0、4.0-<4.5、4.5-<5.0和5.0-<5.5mEq/L）与全因死亡之间的相关性。

➣ 结果

在校正后Cox分析中，5.0-<5.5mEq/L范围内的正常高血清钾水平与更高的生存率相关（参考范围：4.5-<5.0mEq/L）：HR（95%CI）：0.95（0.91-0.98）。与此相反，处以正常或正常较低血清钾范围的血清钾浓度与更高死亡风险相关（参考范围：4.5-<5.0mEq/L）：4.0-<4.5、3.5-<4.0和<3.5mEq/L血清钾水平的HR（95%CI）分别为：1.07（1.04-1.10）、1.05（1.01-1.09）和1.16（1.06-1.27）。

➣ 结论

在转变为透析治疗的NDD-CKD患者中，处于正常较高范围的血清钾水平与更高生存率相关，而处于正常或正常较低范围的血清钾水平与更高长期死亡风险相关。需要开展进一步研究，以确定饮食因素是否是这些相关性的潜在机械关联。

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➣ 背景

高钾血症（HK）是CKD的常见、危险并发症。HK也是作用于RAAS的有益治疗药物的并发症。我们的目的是在CKD人群门诊背景中考察至少一次HK发作的发病率、患病率和临床转归。此外，我们还考察了HK与RAAS抑制变化和死亡风险之间的相关性。

➣ 方法

对6年间所有转诊到肾病科的所有成年患者进行一次回顾性分析。我们纳入了进行至少24个月随访和≥3次血清钾水平测定的III期CKD患者。获取首次就诊时的HK患病率以及随访期间的发病率。分析前，患者被分成两组：A）未出现任何HK发作的患者；B）出现至少一次HK发作的患者。

➣ 结果

在转诊的3008例患者中，575例（19.1%）符合入选标准（平均年龄：70.4岁；63.7%为男性，94.0%为白人）。平均随访期为4.1±1.8年。首次就诊时的HK患病率为8.7%，随访期间的发病率为21.7%。在该队列中，164例（28.5%）患者出现了至少一次HK发作（B组），共有101例（17.6%）患者死亡。随访期间，200例（34.8%）患者停用或未开始使用RAAS抑制药物，165例（28.7%）患者开始使用利尿剂。至少一次HK发作与糖尿病（65.9% 对42.3%，P<0.001）、心力衰竭（36.6% 对28.0%，P=0.007）、大量白蛋白尿（34.1%对21.2%，P=0.001）、CKD进展（33.5% 对16.3%，P<0.001）、高利尿剂启用率（38.4% 对 24.8%，P<0.001）和高死亡率（27.6% 对13.7%，P<0.001）相关。

死亡率的独立预测因素如下：至少一次HK发作（OR 1.82，95% CI：1.08-3.04）；心力衰竭（OR 1.97，95% CI：1.16-3.35）；高龄（OR每年增加1.04，95% CI：1.02-1.07）；CKD进展（OR 4.18，95% CI：2.43-7.19）；随访期间持续使用RAAS抑制治疗的患者（OR 0.50，95% CI：0.26-0.96）；随访期间启用RAAS抑制治疗的患者（OR 0.38，95% CI：0.16-0.88）。

➣ 结论

我们的研究证实，用于CKD早期治疗时，RAAS的抑制对死亡具有独立保护作用。出现至少一次HK发作的患者的死亡风险更高。应尽一切努力维持这些治疗药物，寻找其他方法控制而非阻止高钾血症。

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➣ 背景

新型冠状病毒——重度急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）已在全球范围内迅速传播。SARS-CoV-2通过血管紧张素转化酶-2进入宿主靶点，而该转化酶在包括肾脏近端小管在内的多个器官内广泛表达。事实上，2019冠状病毒疾病（COVID-19）尸检病例提示，肾小管上皮细胞中存在冠状病毒颗粒。多项报告已显示COVID-19相关急性肾损伤（AKI），但尚未充分了解SARS-CoV2在肾小管损伤中的作用。我们在此对重度和非重度COVID19患者中的肾小管损伤进行了评估。

➣ 方法

我们在入院时无慢性肾脏疾病的17例COVID-19患者中，考察尿液肾小管标志物水平（NAG、β2-MG、α1MG和L-FABP）与实验室标志物之间的相关性。此外，我们还分析了实验室标志物与重度（n=7）或非重度（n=10）COVID-19患者呼吸状态（根据补氧需求定义）之间的相关性。

➣ 结果

尽管重度病例中仅2例患者出现AKI，但所有重度患者的血清白细胞介素-6（IL-6）水平均可见显著性升高，并且与入院时的蛋白尿（R2=0.37，P=0.01）、NAG（R2=0.41，P=0.006）、α1MG（R2=0.47，P=0.007）和L-FABP（R2=0.57，P=0.001）水平相关。此外，与非重度病例相比，重度患者的蛋白尿（重度0.67 对非重度0.14 g/gCr）、NAG（33.3 对10.1 U/L）、β2MG（17134.4 对 1168.5 μg/L）、α1MG（63.6 对12.4 μg/L）和L-FABP（57.9 对 7.5 μg/gCr）水平均可见显著性升高。在非重度患者中，仅分别在2例和6例患者中观察到蛋白尿和肾小管标志物升高，而所有重度病例中均可见这些变化。

➣ 结论

我们发现，急性肾小管损伤与COVID-19感染的严重程度相关。尽管COVID-19的病理生理学标志是重度全身炎症，但尚不清楚SARS-CoV-2中肾小管的进行性损伤是直接病毒感染、缺血性损伤还是任何体液因素暴露所导致的结果。需要开展关注肾小管损伤的进一步大型研究，以阐明COVID-19感染期间诱发肾脏并发症的潜在机制。

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➣ 前言

2019冠状病毒疾病（COVID-19）的涵盖范围涉及无症状感染到呼吸衰竭和患者死亡。重症患者可能会出现细胞因子风暴样临床综合征，并伴有多器官衰竭，死亡率高达90%。

➣ 病例描述

我们在此报告了5例因呼吸衰竭而被收入重症监护病房接受治疗的COVID-19患者，中位年龄为67岁。所有患者在入院时均启用预防性抗生素、抗真菌药和抗病毒药/免疫调节治疗。患病期间，患者出现循环性休克和持续发热，并伴有白细胞介素6水平升高，这与细胞因子风暴样临床综合征一致。此外，所有患者均存在多器官衰竭，并伴有急性呼吸窘迫综合征（ARDS，4例重度，1例中度）和至少KDIGO II期的急性肾损伤。所有患者均开始接受了单次PE治疗（中位剂量：3.39 L新鲜冰冻血浆），之后患者1、3和5接受了一次额外治疗。在PE期间，炎症标志物C反应蛋白（-47%，P=0.0078）和白细胞介素-6（-74%，P=0.0078），以及铁蛋白（-49%，P=0.0078）、LDH（-41%，P=0.0078）和D-二聚体（-47%，P=0.016）均可见显著性降低。由于出现循环性休克，4例患者在PE开始时接受了升压药治疗，而后者在治疗期间可能显著减少（-71%，P=0.031）。在4/5例患者中，生化和临床改善在接下来的数天内持续维持，并伴有氧合指数增加仅需要1-2次PE即可实现这些改善，而这可能是PE对COVID-19相关细胞因子风暴样临床综合征的直接病理生理学影响的潜在指征。5例最危重的患者中有3例存活，而一例71岁的男性和一例76岁的女性患者由于持续性重度ARDS导致治疗受限，并在之后死亡。

➣ 讨论

PE能够改善炎症、微循环血块形成和低血压，从而改善患者的临床转归。明显需要开展进一步研究，以检验（重复）PE是否可改善危重COVID-19患者的病程。

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➣ 背景

本研究旨在评估一所大学医院收治的≥65岁的肾病综合征患者的流行病学、临床和肾脏活组织检查数据。

➣ 方法

对诊断为肾病综合征，并在圣保罗大学附属医院肾内科接受随访的≥65岁患者在2012年至2017年期间进行的肾脏活组织检查结果进行回顾性队列研究。

➣ 结果

在此期间，≥65岁的患者共进行了103次肾脏活组织检查，其中45例（43.68%）的活检指征为肾病综合征诊断。这45例患者的平均年龄为70.60±5.24岁，其中60%为男性，诊断时的实验室检查数据如下：中位血清肌酐2.02±1.53 mg/dL，血红蛋白11.34±1.41 g/dL，血清白蛋白2.23±0.83 g/dL，蛋白尿6.95±4.64 g/天。仅观察到轻微的肾脏活组织检查并发症，发生率为6.6%。最常见的组织学病变为膜性肾病（13例，28.88%），其次为轻链型肾淀粉样变（9例，20%）、局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）（8例，17.77%，其中4例患者表现为塌陷型）、微小病变（MCD）（7例，15.55%），其余8例为其他肾小球疾病。表1所示为根据肾小球疾病的患者数据比较。

➣ 结论

肾脏活组织检查是一种安全的检查方法，证实膜性肾病是≥65岁人群中最常见的组织学病变，其次为轻链型肾淀粉样变。特别地，其中8.88%的患者表现为塌陷型肾小球肾病，而这些患者均未患有HIV或其他疾病。微小病变是该人群中诱发肾病综合征伴急性肾小管坏死的唯一原因，而FSGS在肾脏活组织检查时的血管病变较少。

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➣ 背景

肾脏替代治疗（RRT）适用于重度电解质和酸碱异常的辅助治疗。我们报告了一例发生于HLH患者的重度代谢性酸中毒（乳酸酸中毒）和高钾血症病例，二者对同步连续肾脏替代治疗（CRRT）与血液透析（HD）难治。

➣ 病例描述

患者，女，63岁，有糖尿病、温抗体自身免疫性溶血性贫血病史，因门诊实验室诊断的低钠血症和高血糖症被收容入院。住院期间并发发热、重度乳酸酸中毒、血小板减少症恶化和贫血。传染病和风湿病检查呈阴性。根据下列检查结果，初步诊断为继发性HLH：血清铁蛋白升高（100,000 ng/mL）、甘油三酯水平升高（346 mg/dL）、纤维蛋白原水平降低（70 mg/dL）、发热、双系血细胞减少症和可溶性IL-2受体水平升高（34177 U/mL）。遂给予依托泊苷和地塞米松治疗继发性HLH。针对此例肾功能正常患者出现的高钾血症、代谢性酸中毒和乳酸升高，进行肾病科会诊。高钾血症被认为是由于持续溶血所致。

尽管已给予药物治疗（静脉注射碳酸氢盐、沙丁胺醇和胰岛素），但高钾血症仍持续存在，遂开始RRT治疗。尽管血清pH值升高至7.33，但其血钾水平仍未见改善。血清乳酸持续升高至21 mmol/L。无论是高达7.5 L/小时的高透析液流速（DFR）结合2 meq/dL钾浴，还是血液透析并在之后进行零钾透析液浴均无法降低血钾水平。患者心电图（ECG）仍可见较宽的QRS波群并可见室性心动过速发作，当其血钾浓度为6.9 meq/dL时，患者出现心脏骤停。疑似的恶性肿瘤相关继发性HLH被视为导致其难治性致死性代谢疾病的潜在病因。

➣ 讨论

HLH已知与细胞因子过量生成导致的重度B型乳酸酸中毒相关。过去通常采用DFR高于推荐值的CRRT，以实现溶质清除。该病例较为特殊，因为该患者在接受CRRT和HD治疗后仍然存在难治性高钾血症和乳酸升高，且预后不良。

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➣ 背景

ATP信号参与了涉及损伤信号的过多通路。细胞培养模型以及对分离肾小球的实验表明，足细胞对ATP的反应具有钙瞬变。迄今为止，ATP对体内足细胞钙水平的直接影响尚未得到证实。

➣ 方法

在本研究中，在足细胞(Pod：cre)、近端肾小管细胞(Pax8：cre)或内皮细胞(Tie2：cre)表达GCaMP3的小鼠接受了肾脏的多光子活体成像。麻醉小鼠，将动脉导管置入右颈动脉或主动脉，外置左肾。用70-kDa葡聚糖标记血管。通过导管推注不同剂量的ATP，并监测剂量依赖性钙瞬变。

➣ 结果

我们的数据表明，当通过颈动脉导管注射时，即使剂量为5 mg/kg的ATP也不能诱导足细胞的钙瞬变，而用0.5 mg/kg的ATP在内皮和近端小管细胞中诱导了钙信号的强烈激活。通过腹主动脉导管注射进一步增加ATP剂量导致足细胞钙瞬变。

➣ 结论

与内皮细胞和近曲小管细胞相比，足细胞对ATP介导的钙信号的敏感性较低。因此，我们推测，足细胞的低敏感性ATP是避免过滤ATP产生钙信号的保护机制。