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2024年7月5日-6日,中国临床肿瘤学会(CSCO)联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO® 2024 China”在广州成功举办。大会除了对美国临床肿瘤学会(ASCO)2024年会精华研究进行点评和对CSCO评选的《中国临床肿瘤学年度研究进展2023》进行解读之外,更是邀请了4位国内肿瘤领军级专家,分别就各自领域在2024 ASCO年会后的临床实践进行了重点评述。
北京大学肿瘤医院宋玉琴教授受邀在本届BOC/BOA大会上就2024 ASCO年会和2024 欧洲血液学会(EHA)年会后淋巴瘤临床实践的改变与思考展开翔实报告。中国医学论坛报第一时间将宋玉琴教授报告精华整理成文,相信会为广大读者带来启示。
宋玉琴教授在BOC/BOA大会现场作报告
北京大学肿瘤医院
主任医师,教授,博士生导师
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任,副院长
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事、抗淋巴瘤专家工作委员会常委
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会 主任委员
中国人体健康促进会淋巴瘤专业委员会 主任委员
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)约占淋巴瘤患者群体的1/3,作为一个可以根治的疾病,从现有诊疗水平来看,其一线治愈率可达2/3,且复发/难治患者仍可以得到较好的生存质量。目前,DLBCL临床诊疗最重要的是如何让一线预后不好的患者得到更高的治愈率,让复发/难治患者得到更多的治疗选择。
01
初治弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展
2024 ASCO年会公布了上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授和北京大学肿瘤医院朱军教授共同牵头的一项重要研究——西达苯胺加R-CHOP治疗MYC和BCL2双重表达的既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤Ⅲ期DEB研究的中期分析结果。数据显示患者两年无事件生存(EFS)率明显改善,可见这一治疗方案对患者预后生存的重要价值,但治疗的血液学毒性仍需加以关注。
另外一项全球研究ALLIANCE 051701同样入组MYC/BCL-2双表达淋巴瘤患者,探索R-CHOP方案联合或不联合维奈克拉的治疗效果。可惜的是,这项研究未能取得阳性结果,且安全性较差。
02
复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展
复发/难治DLBCL患者的多种治疗探索成果也有目共睹。其中一项研究是CD30特异性维布妥昔单抗联合来那度胺和利妥昔单抗治疗复发难治DLBCL的3期ECHELON-3研究,目前的数据显示疗效较为乐观,生存数据得到了明显改善,且不良反应可控。
另一类重要的药物是双抗。格菲妥单抗是一种2∶1结构、靶向CD20×CD3的新型双特异性抗体,在国际以及国内都已获批用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治DLBCL。
STARGLO研究将格菲妥单抗联合一个较为温和的治疗方案作为二线治疗,以期进一步提升患者的疗效,让不能做移植的患者得到更好的长期生存,可以做移植的患者有更多的机会接受自体造血干细胞移植。目前该研究已达到主要研究终点。
03
CSCO指南诊疗规范
虽然在2024 ASCO年会和2024 EHA年会中取得了很多进展,但识别预后不好的DLBCL患者并进一步提升有效率仍是努力的目标。
目前在指南中,R-CHOP方案仍然是IPI评分2~5分患者的重要治疗手段。如果患者经济条件较好或耐受性较好,可以考虑Pola-R-CHP方案。
POLARIX研究显示,在IPI评分2~5分的DLBCL患者中,Pola-R-CHP方案治疗的2年PFS率接近74.2%,实现了R-CHOP方案问世24年之后DLBCL治疗疗效的再次突破,并有望在未来进一步提升。
此外,后续也将继续探索更多新型药物的联合治疗探索,期待R-CHOP+X方案能够不断突破瓶颈,为初治患者带来希望。
在复发难治患者中,以格菲妥单抗、塞利尼索单抗等为代表的新药也显示出了强大的治疗潜力,从而让这些患者即使没有条件进行移植,也仍拥有较多的治疗选择。
惰性B细胞淋巴瘤主要关注滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)的治疗,这部分患者约占淋巴瘤患者的1/5,不能根治,但可以长期生存。这部分患者的平均发病年龄约为60岁,大多可以达到20~30年的长期生存,基本可以实现相当于正常人的预期寿命,但相关新药仍在不断推出。
2024 EHA年会中公布的MOSUNETUZUMAB联合或不联合奥妥珠单抗和pola治疗FL和MZL的疗效调整治疗中期结果显示了mosun在初治FL和MZL中的良好安全性和较高缓解率,且奥妥珠单抗和pola似乎可以逆转mosun治疗后放射学和MRD应答不佳患者的早期治疗失败特征。期待以后FL和MZL能够通过无化疗实现MRD转阴,从而实现长期无进展生存(PFS),达到20年甚至30年以上的长期生存。
对于复发难治FL,CSCO指南已陆续纳入多种治疗药物,包括CAR-T细胞治疗。对于MZL,尽管临床研究的开展较为困难,但国内学者也在不断尝试探索。
所以,FL和MZL患者的治疗困境不在于无药可选,而在于多种治疗选择如何排兵布阵,才能让患者得到最好的治疗,药物安全性问题、患者的经济条件和身体状况等都将是需要考虑的因素。
套细胞淋巴瘤侵袭性强、恶性程度高,且易耐药,随着BTK抑制剂(BTKi)、CAR-T疗法以及多种小分子靶向药物的问世,套细胞淋巴瘤的治疗格局发生了天翻地覆的变化,生存率得到了极大的改善,生存时间仍在不断刷新。
套细胞淋巴瘤的平均发病年龄约为65岁,未来期待联合新药可以进一步降低初治患者的治疗强度,使其得到更长的安全生存;而对于复发难治患者,也期待有更多安全的新药问世,让患者即使在耐药之后也能有更多的治疗选择。
2024 EHA年会中的Ⅲ期ECHO研究探索了在BR治疗方案的基础上叠加BTKi阿可替尼治疗未经治疗的老年(≥65岁)MCL患者。尽管没有得到总生存(OS)的阳性结果,但是阿可替尼加入BR方案作为一线治疗方案仍然在老年MCL患者中得到了持续获益,说明低强度化疗/无化疗+BTKi或可成为老年初治MCL患者更好的治疗选择,有望改写指南。
此外,TP53突变的套细胞淋巴瘤患者预后相对不良,这些患者的治疗也颇受关注。2024 ASCO年会公布的SYMPATICO研究显示伊布替尼联合维奈克拉治疗TP53突变MCL患者获得了深度且持续的缓解,为这类患者带来了希望。
2024 EHA年会的一项研究探索了格菲妥单抗单药治疗既往接受过多线治疗的R/R MCL患者的有效性和安全性,完全缓解(CR)率达到了71%,为没有机会进行CAR-T治疗或小分子靶向药物治疗的患者带来了生存机会。
对于初治套细胞淋巴瘤,希望有更多新药进入一线,实现总生存的改善,而不仅是PFS的改善。
对于复发难治的患者,异基因造血干细胞移植可能将会成为过去式,患者将有更多安全的治疗新选择。
外周T细胞淋巴瘤患者约占我国淋巴瘤患者的1/3,尽管发病率远高于国外,但以前国产药物贫乏。随着近年来国内新药研究的飞速进步,国产新药正不断发展,国际领域也出现了越来越多的中国之声。
2024 EHA年会公布了Ⅱ期研究SGN35-032的结果,一线维布妥昔单抗+CHP方案可能对于CD30表达低于10%的外周T细胞淋巴瘤患者也同样有效。
对于复发难治外周T细胞淋巴瘤,国产新药的进步不容忽视,例如戈利昔替尼治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤患者客观缓解率(ORR)和CR分别达到了44.3%和23.9%,目前已经得到了国家药监局的审批。目前还有两个药物仍在审批过程中,部分已进入临床一线治疗,让外周T细胞淋巴瘤患者可以在一线治疗中获得较好的疗效。
经典霍奇金淋巴瘤目前常规ABVD或AVD+BV治疗方案可以达到80%左右的一线治愈率,但是2024 ASCO年会中德国霍奇金淋巴瘤协作组开展的一项研究探索了加入BV的eBEACOPP方案治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤的耐受性和有效性,其中加入BV的BrECADD组,患者的4年PFS率达到了94.3%。但这一方案也存在较大的毒性,希望未来能够以更低的毒性来取得更好的获益。
约15%~25%的霍奇金淋巴瘤患者会进入复发难治阶段,通过PD-1抗体等新药,患者的二线治愈率可以进一步提升,再加上自体造血干细胞移植,50%的患者可以实现治愈。但是仍有少部分患者无法治愈。2024 ASCO年会中的一项口头报告展示了CD47单抗联合PD-1抗体对PD-1抗体耐药患者的疗效,为极少数一线治疗、自体造血干细胞移植二线治疗甚至经过小分子靶向药物等新药治疗无效的患者提供了新的治疗选择,且具有较好的安全性。
在CSCO指南中,复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤的药物推荐也在不断扩充更新,有望为患者提供更多的长期生存机会。
本届BOC/BOA大会精彩纷呈,为广大与会临床学者提供了一场高质量的肿瘤学术盛宴!中国医学论坛报今日肿瘤还将继续整理现场专家的报告内容,持续为广大读者带来高质量的学术内容。关注下方公众号,精彩内容,敬请期待!
审阅丨北京大学肿瘤医院 宋玉琴
编辑丨中国医学论坛报 黄琳琳
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