盐城市第一人民医院肿瘤科副主任，主任医师

徐州医科大学硕士生导师

南通大学兼职教授

江苏省免疫学会委员

盐城市医学会肿瘤分会常委

在省级及以上期刊发表论文10余篇，主持及参与科研项目获得盐城市科技进步奖一等奖及二等奖各一项

瑞戈非尼是结直肠癌（CRC）三线治疗的标准方案。临床中应用瑞戈非尼的起始剂量一般可以设定为80mg或120mg，如果患者体质很差，则以80mg作为起始剂量，若患者一般状况可，则以120mg作为起始剂量。用药过程中可根据患者耐受性进一步调整用药剂量，若患者用药过程中仍然保持很好的耐受体质，可逐渐调整瑞戈非尼剂量至160mg，若患者耐受性较差，可以适当降低瑞戈非尼使用剂量。周爱萍教授牵头进行了单中心、多中心的真实世界研究，结果显示120mg剂量组的总生存期（OS）获益最佳，达到14-16.7个月。临床实践显示，瑞戈非尼160mg剂量下患者的耐受性较差，而120mg剂量下患者的接受度普遍更高。因此，120mg瑞戈非尼在临床上对大部分患者来说是一个较为合适的用药剂量。

日本REGONIVO研究中使用了瑞戈非尼120mg起始联合纳武利尤单抗3mg/kg的剂量方案，北美的REGONIVO研究中使用的联合方案是瑞戈非尼80mg起始、逐渐递增至120mg，纳武利尤单抗则是480mg。从以上两个研究分析，日本REGONIVO研究的剂量可能更适合东方人群。“在与免疫治疗联合使用过程中，我们一般还是考虑瑞戈非尼的起始剂量为120mg，纳武利尤单抗的剂量为3mg/kg”卞伟钢教授分享到。

原发灶切除是否能提高不可切除转移性结直肠癌患者OS仍存在争议。iPACS研究结果显示不可治愈IV期CRC患者原发灶切除后再化疗获益没有显著优于单纯化疗组，这并不意味着与IV期CRC患者局部联合药物治疗的理念相矛盾。广泛转移的IV期CRC患者应以全身系统治疗为主，iPACS研究设计为先切除原发灶再行化疗，结果至少说明在这部分患者没有急症时系统治疗前先切除原发灶无法给患者带来更多获益。临床实践中，IV期患者药物联合局部治疗的理念主要还是应用在疾病药物可控制、局部治疗可能进一步达到无瘤状态的患者，对广泛转移的IV期患者药物治疗疾病控制后的局部治疗需要考虑手术能带来什么好处、对生活质量的影响等诸多因素，最好进行多学科讨论后决定。

除手术治疗外，药物治疗在CRC的治疗中也占有重要地位。瑞戈非尼为小分子多靶点药物，除了抗血管生成作用，瑞戈非尼还可以通过CSF-1R调节肿瘤相关巨噬细胞、VEGFR调节T-reg细胞等，具有改善肿瘤免疫微环境的作用。微卫星稳定型CRC患者单用免疫治疗疗效欠佳。日本RIGONIVO等国内外研究显示瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗可以起到“1+1＞2”的效果。由于该方案处于研究阶段，尚未被指南或共识推荐，故在临床应用中主要考虑的应用人群为一般状况良好、发展相对缓慢的肺转移、不伴有肝转移或肝转移表现不突出的患者，需对联合方案背景充分了解并和患者及家属达到有效沟通的知情同意之后再用药。

抗肿瘤治疗过程中的评估包括疗效评估和耐受性评估。疗效主要根据影像学结果按照RECIST标准进行评估，另外，患者症状和肿瘤标记物动态变化水平也具有一定意义，可以结合这两项进行综合评估。若患者肿瘤标记物水平增高明显，可酌情缩短随访复查时间，提前对患者进行病情评估，并根据评估结果对治疗方案作出调整。耐受性主要通过患者主观症状，血常规、生化等化验指标进行评估。

王海燕 教授

中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤内科专家 

从事实体肿瘤化疗20余年，对消化道肿瘤，肺，乳腺、泌尿系统肿瘤等实体瘤综合治疗有丰富的临床经验

发表多篇国内外学术论文

擅长胃癌 肠癌 肺癌 乳腺癌 肝胆癌 胰腺癌 黑色素瘤等恶性肿瘤的化疗，靶向治疗，免疫治疗