免疫检查点抑制剂是一类增强抗肿瘤免疫的肿瘤治疗方法，可引发与副肿瘤性神经系统综合征非常相似的神经系统不良事件。一项西班牙的回顾性队列研究纳入2018~2023年期间的64例发生免疫检查点抑制剂相关的神经系统不良事件患者。这些患者的中位年龄为67岁（IQR 59-74）;男性42例（66%），女性22例（34%）。主要肿瘤为肺癌（30例[47%]）、黑色素瘤（13例[21%]）和肾细胞癌（7例[11%]）。在14例（22%）患者中检测到神经抗体。52例（81%）患者累及中枢神经系统（CNS），12例（19%）累及周围神经系统。脑病见于45例 （70%）患者，其中12例（27%）具有与明确的副肿瘤性或AE一致的抗体或明确定义的综合征，其中24例（53%）患有无抗体或明确综合征特征的脑炎，其中9例（20%）患有未发现抗体的脑病或脑脊液或脑部MRI的炎症改变。64例患者中有9例（14%）合并肌无力和肌炎，其中5例伴有心肌炎。尽管64例患者中有58例（91%）接受了激素治疗，64例患者中有31例（48%）接受了额外治疗，其中18例（28%）患者在不良事件发生后的第一个月没有改善，这18例患者中有11例死亡。在对其余53例患者（中位6个月，IQR 3-13）的随访中，20例（38%）的结局较差（16例死亡，其中1例与神经免疫相关不良事件有关）。肺癌患者（与其他癌症患者相比：HR 2.5,95% CI 1.1-6.0）和无CNS炎症或合并心肌炎、肌无力和肌炎证据的脑病患者的死亡风险增加。这一研究表明，免疫检查点抑制剂的大多数神经系统免疫相关不良事件累及CNS且抗体阴性。心肌炎、肌无力和肌炎、无炎症改变的脑病或肺癌是死亡的独立预测因素。大多数死亡发生在症状出现的第一个月，提示这些患者需要早期和强化治疗。

此外，一篇综述对免疫检查点抑制剂的神经系统不良事件和副肿综合征的进展进行了阐释。免疫检查点抑制剂对神经系统的不良反应主要表现为对CNS的影响，并且与神经抗体和肿瘤类型有关，这些肿瘤类型也常见于自发性副肿瘤性神经系统综合征。此外，免疫检查抑制剂所致副肿瘤性神经系统综合征的神经系统结局比免疫检查点抑制剂的其他神经系统不良事件更差。早期诊断和开始免疫抑制治疗对于预防神经功能障碍的进展可能至关重要。免疫检查点抑制剂后副肿瘤性神经系统综合征可能与自发性副肿瘤性综合征具有共同的免疫学特征。因此，研究免疫检查点抑制剂后副肿瘤性神经系统综合征有助于理解副肿瘤性神经系统综合征的免疫发病机制，为新的治疗靶点提供启示。

来自德国的研究团队开发了由免疫球蛋白G的Fc段和GluN1或GluN1与GluN2A 或 GluN2B 组合的氨基末端结构域组成的融合蛋白。包含GluN1和GluN2亚基组成的融合蛋白可有效阻止患者来源的单克隆抗体和含有高滴度NMDAR抗体患者脑脊液与NMDAR的结合。体外实验显示融合蛋白可抑制抗NMDAR抗体介导的神经元和人类诱导的多能干细胞分化神经元表面NMDAR的内吞，且可稳定神经元中NMDAR介导的电流。动物实验中，融合蛋白可挽救被动转移小鼠模型的记忆障碍。该研究结果表明，GluN1和GluN2B亚基都贡献了NMDAR的主要抗原识别区域，利用这两种亚基构建的融合蛋白可为NMDAR脑炎的快速特异性治疗提供了一种潜在的策略。

NMDAR脑炎是最常见的AE类型。目前常使用非选择性耗竭 B 细胞和血浆置换达到清除或减少全部抗体的目的。Reincke等开创了一种更具针对性且副作用更少的NMDAR定向的嵌合自身抗体受体（CAAR）T细胞治疗方法。该研究设计了CAAR T细胞，该T细胞由融合到CD8铰链的NMDAR自身抗原片段和4-1BB/CD3zeta细胞内信号转导结构域组成。在体外，CAAR T细胞与多种人类患者来源的NMDAR自身抗体结合。在被动转移小鼠模型中，CAAR T细胞降低了血清和大脑中的NMDAR自身抗体水平，并消除了自身反应性B细胞，未见脱靶毒性或不良事件迹象。这一开创性的临床前研究为CAAR T细胞治疗用于抗NMDAR脑炎的Ⅰ/Ⅱ期临床试验奠定了基础。