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鉴别细菌感染or病毒感染的指标|医学笔记

2021-07-20作者：论坛报木易资讯

感染非原创

当前，抗生素耐药问题已成为世界性的问题，尤其中国是抗生素使用大国，这一问题更为严重。国家于2015年颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》中明确指出经过检验确诊为细菌感染才能使用抗生素，同时要有相应检测手段来评估使用的抗生素的种类、用法用量及是否有效，以达到科学合理使用抗生素的目的。

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中性粒细胞载脂蛋白(Human neutrophil lipocalin，HNL)，是中性粒细胞二级颗粒的主要成分，当人外周血中性粒细胞受到刺激而活化时，HNL可由细胞内释放到细胞外。研究表明，HNL含量的高低与直接参与炎症反应的活化中性粒细胞的数量相关，当发生急性细菌感染时，血液中HNL的浓度可在1~2小时内明显升高，而病毒感染时HNL不增高或轻度增高。当患者接受有效治疗后HNL浓度则很快下降。因此，检测患者血液中HNL含量可辅助临床进行急性细菌感染诊断、感染严重程度判断以及抗生素疗效监测。

近年来，多项研究数据表明，HNL鉴别急性细菌感染和病毒感染灵敏度和特异性均高于白细胞计数、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）等临床常用指标。

1、中性粒细胞载脂蛋白HNL的产生

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2、HNL的抗菌机制

HNL作为一种分泌型蛋白，具有一个保守的三级结构，即β折叠桶结构，可结合并运输铁离子，它可以以单体的形式结合并转运铁离子出胞，也可以以HNL-铁复合物的形式转运铁离子入胞，HN是已知的最强的铁螯合剂，能阻止微生物对铁的摄取，竞争性的抑制细菌的铁摄取，剥夺铁细菌，从而抑制细菌生长，并能内生抑菌蛋白质，清理细菌的铁结合分子而抑菌，另一方面与细菌来源趋化物N-甲酰亮氨酰苯丙氨酸(N-formyl-methionine-leucine-phenylalanine,N-fMLP)结合，促进细胞释放趋化因子，白介素等参与炎症反应，起到杀菌的作用。

HNL是固有免疫中抗微生物的重要组成部分，体外研究证据表明HNL可以连接固有免疫和适应性免疫，激活CD4+/FoxP3及调节性T淋巴细胞，表明其可能参与调节细胞介导的免疫力而起到杀菌作用。除此之外还可促进中性粒细胞成熟，诱导中性粒细胞趋化作用，促进中性粒细胞黏附和外渗而杀菌。

研究发现，HNL在细菌感染后6～8h即开始升高，24～48 h达到峰值，证实机体发生细菌感染后HNL峰值比CRP早1d出现，可反映早期感染。多项研究都证实HNL在细菌感染患者血清中高度表达。

血液病患者，如再生障碍性贫血、急性白血病、多发性骨髓瘤及接受异基因移植等患者，易发生细菌感染，除了与疾病自身有关以外，与使用激素、免疫抑制剂、大量使用抗生素等也密切相关，而对于血液病患者常合并白细胞计数或分类的异常，临床症状又多不典型，合并细菌感染的诊断往往根据临床大夫的经验诊断，缺乏特异的指标，从而容易贻误患者诊疗，因此快速准确地鉴定感染类型，及时给予患者有效的治疗是非常重要的。

大量研究显示HNL在鉴别细菌感染与病毒感染方面灵敏度与特异度均优于CRP，PCT，并且在使用抗生素治疗后HNL水平下降明显，因此检测血清HNL表达水平可早期诊断细菌感染，能够及时指导临床医生用药。

作者湖北省中西医结核医院检验科彭华丽

本文首发于检验医学网

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