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作者：中山大学附属第六医院 王钦波
氟尿嘧啶是常用的尿嘧啶抗代谢药，在体内代谢生成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，干扰肿瘤细胞 DNA 合成，进而发挥抗肿瘤效应；也能在体内转化为氟尿嘧啶核苷掺入 RNA，从而干扰蛋白质合成。
氟尿嘧啶主要作用在细胞 S 期，但对其他各期细胞也有一定作用，影响细胞功能，产生细胞毒性。临床常用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。
氟尿嘧啶除了用于化疗，
还有什么其他临床用途呢？
氟尿嘧啶治疗尖锐湿疣时，可选择性消除疣体组织，而对周围正常组织影响较小。氟尿嘧啶治疗尖锐湿疣的特点是价格便宜，可自行用药，治疗效果较满意，不良反应少。但用药过量会导致皮肤糜烂形成溃疡，此外氟尿嘧啶有生殖毒性，孕妇禁用。
可溶性微针是医疗美容常见的一种技术手段。含5-氟尿嘧啶（5-FU）和曲安奈德（TA）的双层溶解微针（BMN）可用于增生性瘢痕（HS）治疗。
大鼠在体实验表明，TA-5-Fu-BMN 可使大鼠瘢痕升高指数达到基础水平，显著减少异常成纤维细胞增殖和胶原纤维沉积。此外由于TA 和 5-Fu 具有良好的双相释放特性，二者可以在瘢痕组织中共存足够长的时间。具有双相释放谱的 BMN 可作为一种潜在的治疗 HS 的策略，既提供方便的给药，又能控制药物的释放行为。
常见的 5-FU 类抗肿瘤代谢物质，除了在实体肿瘤发挥疗效外，研究发现其在眼科常见的视网膜相关疾病的治疗具有一定的可能性。但由于 5-FU的细胞毒性对视觉系统及其生化特性有一定影响,因此,如何降低 5-FU 类药物的毒性仍有待研究。
5-FU 非选择性作用于机体正常组织和肿瘤组织，既可以杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，也可以迅速耗尽循环髓系和淋巴祖细胞,降低机体免疫反应。
然而,目前认为 5-FU 可以直接或间接影响 CD8+T 细胞、自然杀伤细胞、骨髓来源抑制细胞、炎性树突状细胞和外周血单个核细胞等免疫细胞介导的免疫应答。随着药物化学研究的深入进展， 5-FU 对机体免疫功能的调节作用逐渐被揭示,但具体作用通路及分子机制尚不清楚。因此,仍需进一步探讨，以便为新药的研发提供理论依据,最终更好地服务于临床。
乳腺癌术后局部复发是导致乳腺癌治疗失败的原因之一，为了降低局部复发率,近年来提出间质化疗的概念，间质化疗是指将抗癌药物载入到赋形剂中制备成 缓释药物系统，经不同方式植入肿瘤或瘤周组织的间质中或肿瘤切除后的瘤床，在植入部位持久保持局部高药物浓度,降低系统不良反应,实现靶点给药的目的。
间质化疗药物以缓释氟尿使用最多，氟尿嘧啶抗肿瘤作用机制是在体内转变为氟尿脱氧核苷酸后，与胸腺核苷合成酶特异性结合，影响细胞 DNA 的合成,最终导致细胞死亡。缓释氟尿嘧啶在预防乳腺癌术后局部复发具有一定的疗效，但远期效果仍有待进一步临床追踪观察。
来源：中山六院药学部
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