【临床应用】

1.适应证  本品适用于对其敏感的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、沙雷杆菌属、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌等引起的呼吸道感染（如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等）、肾脏和泌尿生殖系统感染（如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等）、皮肤软组织和其他感染（如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术后感染）及其他敏感菌感染。

2.用法用量  静脉滴注，成人的推荐剂量如下。

（1）对于肾功能正常的泌尿系统感染或全身性感染患者，一次0.1～0.15g，q.12h.；或一次0.2～0.3g，q.d.。稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml或250ml中静脉滴注，每次滴注1小时。疗程为5～10日。依据患者的感染程度遵医嘱进行剂量调整。

（2）肾功能受损患者不宜使用本品。如必要使用时调整使用剂量，并应监测血清中的硫酸依替米星浓度。此外，血清肌酐水平及肌酐清除率也是最适合观察肾功能程度的指标。

（3）调整使用剂量时可采用下述2种方案中的1种：

1）改变给药次数的方案：延长2次常规给药的间隔时间。由于血清肌酐水平与硫酸依替米星的血清半衰期高度相关，因此实验室检查可提供调整给药间隔的指标。2次给药的间隔时间（小时）大致等于血清肌酐水平（mg/100ml）乘以8。例如一个体重为60kg的患者，血清肌酐水平为3.0mg/100ml，该患者使用硫酸依替米星的治疗方案应为每次剂量为2mg/kg×60kg即120mg，2次间隔时间按血清肌酐水平3.0(mg/100ml)×8计算即24小时。

2）改变治疗剂量的方案：对具有肾功能不全的严重全身性感染者，可增加硫酸依替米星的给药次数，但应减少治疗剂量。对这类患者，应当测定血清硫酸依替米星浓度。

【治疗窗】

1.国内证据  每12小时给药7.5mg/kg者应使峰浓度维持在15～30μg/ml，谷浓度为5～10μg/ml；一日1次给药15mg/kg者应使峰浓度维持在56～64μg/ml，谷浓度＜1μg/ml。

2.国外证据  药物治疗浓度：峰浓度为20～30μg/ml，谷浓度＜5μg/ml；毒性浓度：峰浓度＞50μg/ml，谷浓度＞10μg/ml。

【药动学特征】

1.吸收  健康成人一次静脉滴注0.1g、0.15g和0.2g硫酸依替米星后的血清药物浓度分别为11.30mg/L、14.6mg/L和19.79mg/L。肌内注射后迅速吸收，约0.6小时后血药浓度达峰值，按1.5mg/kg给药，Cmax达（5.39±0.99）μg/ml。

2.分布  连续给药7日未见明显的蓄积作用，本品与血清蛋白的结合率为25%左右。基础研究显示本品可分布于周围各主要组织中，以肾脏中的浓度最高。

3.代谢与排泄  血液药物消除半衰期约为1.5小时，24小时内原型在尿中的排泄量约为80%。

【不良反应】

1.心血管系统  静脉炎、心悸、胸闷。

2.肝、肾功能  个别病例可见BUN、Scr或GPT、GOT、ALP等肝、肾功能指标轻度升高，但停药后即恢复正常。

3.耳  本品的耳毒性和前庭毒性主要发生于肾功能不全患者、剂量过大或过量的患者表现为眩晕、耳鸣等，个别患者电测听力下降，程度均较轻。

4.胃肠道系统  恶心。

5.神经系统  使用时如果速度过快、剂量过大，容易导致神经肌肉阻滞作用，导致呼吸肌麻痹，引起呼吸、心搏骤停，危及生命，容易与过敏性休克相混淆。

6.过敏反应  罕见皮疹及皮肤瘙痒等。

【监测指征】依替米星的治疗窗窄、安全性小，可引起耳毒性和肾毒性。为防止毒副作用的发生，建议有条件时应监测血药浓度，并据此调整剂量，尤其对新生儿、老年人和肾功能减退患者。

【注意事项】

1.在使用本品治疗的过程中应密切观察肾功能和第Ⅷ对脑神经功能的变化，并尽可能进行血药浓度监测，尤其是已明确或怀疑有肾功能减退或衰竭患者、大面积烧伤患者、新生儿、早产儿、婴幼儿和老年患者、休克、心力衰竭、腹水、严重脱水患者及肾功能在短期内有较大波动者。

2.本品可能发生神经肌肉阻滞现象，因此对接受麻醉剂、琥珀胆碱、筒箭毒碱或大量输入含有枸橼酸抗凝剂的血液的患者应特别注意，一旦出现神经肌肉阻滞现象应停用本品，静脉内给予钙盐进行治疗。

【药物基因多态性】 MT-RNR1（1555A>G）(rs267606617)和 MT-RNR1（1494C>T）(rs267606619)突变可能与依替米星的耳毒性有关。