多国 - 儿童不明原因急性重症肝炎

Multi-Country – Acute, severe hepatitis of unknown origin in children

4月15日，WHO（世界卫生组织）在官网上报道了英国出现儿童不明原因急性重症肝炎的消息，4月23日，WHO再次报道多国出现儿童不明原因急性重症肝炎。现将4月23日WHO有关报道翻译如下，希望引起读者的重视。

疫情一览

Outbreak at a glance

自2022年4月15日WHO发布“大不列颠及北爱尔兰联合王国出现病因不明的急性肝炎”新闻以来，不断有儿童不明原因急性肝炎的病例报告。目前还不清楚是肝炎病例增加了，还是对以预期速度发生但未被发现的肝炎病例的认识提高了。虽然腺病毒是一种可能的病因，但对致病因素的调查仍在进行中。

截至2022年4月21日，世卫组织欧洲区域的11个国家和世卫组织美洲区域的一个国家至少报告了169例原因不明的急性肝炎病例。（见下图）。

截至2022年4月23日，按国家划分的不明原因的急性重症肝炎病例分布

其中英国（114例）、西班牙（13例）、以色列（12例）、美国（9例）、丹麦（6例）、爱尔兰（<5例）、荷兰（4例）、意大利（4例）、挪威（2例）、法国（2例）、罗马尼亚（1例）和比利时（1例）。

病例的年龄为1个月至16岁。17名儿童（约10%）需要进行肝脏移植，至少有一例死亡报告。

已发现的病例表现为急性肝炎，伴转氨酶水平显著升高。许多病例在出现急性重症肝炎，转氨酶水平升高（谷丙转氨酶、谷草转氨酶>500 IU/L）、黄疸之前出现了胃肠道症状，包括腹痛、腹泻、呕吐。大多数病例无发热。引起急性病毒性肝炎的常见病毒（甲乙丙丁戊型肝炎病毒）在这些病例中未检测到。根据目前可获得的信息，国际旅行或与其他国家的联系尚未被确定为影响因素。

至少在74个病例中检测到腺病毒，在有分子检测信息的病例中，有18例被确认为腺病毒F41型。在接受检测的病例中，有20例发现了SARS-CoV-2。此外，有19人被检测出有SARS-CoV-2和腺病毒合并感染。

迄今为止，大多数病例都是在英国报告的，在COVID-19大流行早期低循环之后，最近观察到社区中的腺病毒感染显著增加（特别是在儿童的粪便样本中发现）。荷兰也报告了同时增加的社区腺病毒传播。

然而，由于加强了对腺病毒的实验室检测，这可能代表了一种现有的罕见结果的识别，它发生在以前没有检测到的水平上，现在由于检测的加强而被识别。

在已经发现病例的国家，进一步的调查正在进行，包括更详细的临床和暴露史，毒理学检测（如环境和食物毒性检测），以及更多的病毒学/微生物学检测。受影响的国家还启动了强化的监测行动。

世卫组织和欧洲CDC（ECDC）正在支持各国进行调查，并从报告病例的国家收集信息。各国将通过其肝炎网络和临床组织（如欧洲肝病协会、欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）和欧洲儿童胃肠病学、肝病和营养学会（ESGHAN））进一步传播所有可用的信息。对于欧洲的病例，将利用欧洲监测系统（TESSy）建立WHO/ECDC联合数据收集。

由英国健康安全局得出的指导意见已经发布给受影响的国家，以支持对疑似病例的彻底调查。

英国首次报告在既往健康的儿童中，不明原因的急性重症肝炎病例大幅增加。现在，其他几个国家，特别是爱尔兰和荷兰，也报告了此类病例的意外增加。

虽然目前腺病毒是作为根本原因的一种假设，但它并不能完全解释临床症状的严重性。涉及的腺病毒41型，以前还没有与这种临床表现有联系。腺病毒是常见的病原体，通常引起自限性感染。它们在人与人之间传播，最常见的是引起呼吸道疾病，但根据类型，也可以引起其他疾病，如胃肠炎、结膜炎和膀胱炎。有50多种免疫学上不同类型的腺病毒可以引起人类的感染。腺病毒41型通常表现为腹泻、呕吐和发热，常常伴有呼吸道症状。虽然有免疫功能低下的儿童感染腺病毒后发生肝炎的病例报告，但目前尚不清楚腺病毒41型是否是健康儿童肝炎的原因。

需要进一步调查的因素包括：在COVID-19大流行期间腺病毒循环水平降低后儿童的易感性增加、潜在出现新型腺病毒以及腺病毒与SARS-CoV-2合并感染。与COVID-19疫苗的副作用有关的假设目前没有得到支持，因为绝大多数受影响的儿童没有接受COVID-19疫苗接种。需要排除其他感染性和非感染性的原因，以全面评估和管理风险。

随着近期发病病例的不断通报，至少在英国，再加上更广泛的病例搜索，很有可能在病因得到确认、更具体的控制和预防措施得以实施之前发现更多病例。

世卫组织正在密切监测这一情况，并与英国卫生当局、其他成员国和合作伙伴合作。

在目前受影响的国家和其他地方，还需要开展进一步工作，以查明其他病例。当务之急是确定这些病例的原因，以进一步完善控制和预防行动。腺病毒和其他常见感染的常见预防措施包括定期洗手和呼吸道卫生。

强烈鼓励成员国识别、调查和报告符合定义的潜在病例。成员国应通过商定的报告机制收集流行病学和风险因素信息并提交给世卫组织和伙伴机构。这些病例之间的任何流行病学联系可能为追踪疾病来源提供线索。应收集有关病例的时间和地理信息，以及他们的密切接触者，以寻找潜在的风险因素。

世卫组织建议，应该对患者的血液、尿液、粪便和呼吸道样本以及肝脏活检样本（如果有的话）进行检测，并进一步进行病毒特征分析（包括测序）。其他感染性和非感染性的原因需要彻底调查。

根据目前掌握的信息，世卫组织不建议对与英国或发现病例的任何其他国家的旅行和/或贸易施加任何限制。

确诊：目前不适用。

疑似：自2021年1月1日起，出现急性肝炎（非甲乙丙丁戊型肝炎病毒），血清转氨酶>500 IU/L（AST或ALT），且年龄在16岁及以下。

流行病学相关：自2021年1月1日起，任何年龄的急性肝炎（非甲乙丙丁戊型肝炎病毒）患者，如果是确诊病例的密切接触者。

备注：如果甲乙丙丁戊型肝炎血清学检查结果还未出来，但符合其他标准，可以报告这些结果，并将其归类为 "待分类"。对其临床表现有其他解释的病例将被除外。

来源：儿童肝病（复旦大学附属儿童医院肝病科）