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全程基石——纵观外科综合管理及靶向治疗经典地位

2021-06-23作者:CMT快讯资讯
消化系统肿瘤非原创

在肝癌治疗领域,我国患者的发病率和死亡率一直居高不下。多年来,中国学者砥砺前行,不断革故鼎新,带领中国肝癌治疗向前发展。近年来,中国肝癌领域研究成果逐渐展现,“中国声音”响彻国际舞台,引领着全球肝癌治疗的发展与变革。


在肝癌治疗领域,以拜耳公司为代表的业界力量始终与临床专家们并肩同行。2008年索拉非尼(多吉美®)的上市开启了肝癌靶向治疗的时代,2018年肝癌二线靶向药物瑞戈非尼(拜万戈®)在中国上市,开启了肝癌药物全程管理的时代。在国家对抗癌药物系列政策的积极倡导下,索拉非尼和瑞戈非尼先后成功进入全国医保目录,进一步增加药物可及性,为肿瘤患者带来了更多希望。


为推动中国肝癌诊疗进程、分享前沿学术进展,体现中国肝癌专家的学术领导力,促进肝癌领域学术热点话题的交流,第四届中国肝癌领导力论坛于5月29日在上海顺利召开。本报整理海军军医大学东方肝胆外科医院程树群教授精粹内容,以飨读者。


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程树群教授介绍中国是肝癌高发国家,如何进一步提高肝癌患者的生存率是当前面临的重要挑战。索拉非尼开启了肝癌综合治疗的新时代,瑞戈非尼获批肝癌二线治疗适应证使肝癌治疗迎来了药物全程管理的新模式。除靶向治疗外,肝癌介入治疗、免疫治疗也在蓬勃发展。肝癌治疗需要多学科参与,发挥各科所长,提供个性化的精准治疗方案。


经过几代专家的不懈努力,中国肝癌外科治疗走到了世界前列。然而中国肝癌患者大多数确诊时已是中晚期,仅30%有机会进行手术。若想进一步提高长期生存,其关键在于早诊早治、提高R0切除率及门静脉癌栓(PVTT)治疗的疗效。中国PVTT治疗独具特色,主张多学科治疗,推荐手术切除。中国首创“EHBH-PVTT”评分系统,筛选适合R0切除的肝癌合并PVTT患者。此外,我国还关注肝切除术后复发的防治。对于术后高危复发患者,术后使用索拉非尼可减少复发,延长生存;而术后复发患者应用索拉非尼-瑞戈非尼序贯全程治疗,能够获得更长的生存获益。肝切除术后复发患者一二线全程管理同样是中国肝癌治疗的亮点,索拉非尼-瑞戈非尼适用于Ⅱb-Ⅲb期肝癌,是一二线全程管理的基石。


自索拉非尼开启肝癌靶向治疗时代,瑞戈非尼打破十年沉寂,首个获批肝癌二线标准治疗,此后靶向和免疫药物不断获批上市。目前,临床医生面临的药物选择越来越多,肝癌系统治疗需更加合理、规范。通过在临床实践中不断验证发现,按治疗线数循序渐进,合理选择一二线药物,使各种药物发挥最佳优势,才能使患者获得最长的生存期。在一线治疗方面,SHARP和ORIENTAL两大研究奠定索拉非尼在晚期肝癌的标准治疗地位,索拉非尼单药OS如今已提高至14.7个月。一线治疗进展或者不耐受后,应准确把握换药时机,及时换用二线药物,选择多靶点TKI以延缓肿瘤进展,延长患者OS。瑞戈非尼疗效突出,单药治疗能够降低37%的死亡风险,索拉非尼序贯瑞戈非尼的中国数据更是令人惊喜,OS长达35.3个月。目前,索拉非尼和瑞戈非尼响应国家号召,纳入医保目录,将造福更多肝癌患者。


肝癌系统治疗的地位不断提升,2019年,《原发性肝癌诊疗规范》将系统治疗时机提前至Ⅱb期,并强调局部联合系统治疗的重要性。国内外多项研究奠定了TACE+靶向用于Ⅱb-Ⅲb期HCC的基础,TACTICS 研究显示TACE+索拉非尼显著延长中位PFS 9.3个月, OS也突破性地达到36个月以上,国内的多项研究也证实这一联合方案能显著延长患者OS超过50%。在二线治疗方面,2020年ESMO ASIA上报道了TACE+瑞戈非尼治疗既往接受过TKI治疗进展HCC患者的研究结果,中位OS达14.3个月。2021年EASL年会再添力证,TACE+瑞戈非尼二线治疗的ORR达62.5%,DCR达81.3%。目前,TACE联合靶向+免疫治疗的探索正在展开,初步研究显示这一联合方案的安全性可接受,ORR获益显著。


中国肝癌发病率和死亡率均处于较高水平,严重威胁着人民的生命健康。为改变这一现状,中国肝癌系统治疗新药加速审批上市,极大地改善了中晚期肝癌患者的长期生存和生活质量。但与此同时,过度宣传疗效、无循证依据用药的现象还时有存在。近年来,国家发布了一系列指导文件促进临床合理用药。2018年发布的《新型抗肿瘤药物应用指导原则》中明确指出,临床应严格遵循适应证,对药品说明书中未明确的药品用法严格管理。2020年,医政医管局发布《抗肿瘤药物临床应用管理办法(试行)》,对抗肿瘤药物实行分级管理,并鼓励优先选用纳入医保的抗肿瘤药物。在肝癌治疗领域,索拉非尼和瑞戈非尼基于出色的安全性和有效性,被定为普通使用级药物,使用不受医院和医生级别限制,同时已被纳入国家基本药物目录,显著减轻了肝癌患者的经济负担。


百年征程,波澜壮阔,长征精神,经典传承。在中国肝癌防治的长征路上,多个时代的肝癌学者共同努力,砥砺前行,勇攀高峰。中国肝癌外科手术与介入治疗坚持传承与创新引领世界,中晚期肝癌患者局部联合综合治疗坚持开拓与前行,极好地展现了“领导力”的内涵。未来,在中国肝癌领域学者的继续探索中,中国肝癌防治征程将会谱写更加华丽的篇章。



本文由程树群教授审校





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