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肿瘤其实是一种基因病，它的发生、发展、转移、恶化都与基因突变紧密相关。针对一些突变的基因，学者们也研究了相对应的靶向药物。目前，基因检测项目已经十分普遍。
那么，患者该如何选择适合自己的基因检测呢？今天我们来说说卵巢癌。
卵巢癌可选的基因检测
1. BRCA1/2基因检测：
国内外指南均建议，卵巢癌患者应在第一次病理确诊时就要进行BRCA基因检测，因为确诊后的肿瘤样本存在一定时效性，所以大家应及时进行检测。
BRCA基因包括BRCA1、BRCA2，它们有胚系和体系突变之分，遗传自父母的是胚系突变，卵巢组织本身发生的突变是体系突变。
当检测到BRCA1/2基因发生突变的时候，则意味着卵巢癌的发病风险升高。同时，BRCA也是非常重要的抑癌基因，它既维持了细胞的正常生长增殖，也维持细胞的同源重组修复（HRR）功能。
2. HRR基因检测：
HRR是正常细胞修复DNA双链断裂损伤的重要途径，当HRR通路发生基因突变时，同样会导致卵巢癌的发病风险升高。在HRR通路上有很多的基因组，其中BRCA1/2是较常见的一组基因。
除此之外还有其他基因，如卵巢癌中常见的HRR基因突变有ATM、BARD1 、BRIP1 、CHEK1 、CHEK2、FAM175A、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C、RAD51D等。
因此，HRR基因检测涵盖了BRCA1/2基因检测。另外，HRR通路上的基因突变是导致同源重组修复缺陷（HRD）的重要原因。
3. HRD检测：
HRD是指当DNA出现双链断裂时，细胞失去了通过同源重组的方式对断裂双链进行修复的能力，即为同源重组修复缺陷。
上面我们说到HRR通路的主要功能是修复断裂损伤的DNA双链，若HRR通路在进行DNA双链修复时基因突变了则会导致HRD，但HRR通路上的基因突变只是导致HRD的部分原因，其他原因有BRCA1启动子甲基化、外界因素导致的BRCA基因表达下调等。
目前，约有50%的上皮性卵巢癌患者会存在HRD的情况，这部分患者中有20%左右是BRCA基因突变的患者，30%左右是HRR通路上其他基因突变的患者，但仍有一部分患者发生HRD的情况不明确。
总结来说，BRCA基因突变和HRR通路上基因突变是导致HRD的重要原因，HRD是导致卵巢癌的重要结果。
基因检测的价值
流行病学统计结果表明，普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右，而BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的风险分别达54%和23%，是卵巢癌的高危人群。
在卵巢癌人群中进行基因检测的价值主要体现在以下几个方面：
1. 发现遗传易感基因，提示预防疾病：遗传易感基因的发现与遗传性卵巢癌息息相关， 如BRCA1/2基因突变导致65%～85%遗传性卵巢癌的发生。
2. 发现基因突变的特点，辅助临床诊断：如BRCA基因有胚系和体系的突变特点，BRCA基因胚系突变对患者及其一级家属具有预测患病风险的临床意义，能帮助医生评估BRCA1/2基因突变携带者的发病风险、降低其卵巢癌发病率。
3. 指导基因突变卵巢癌的治疗：
1）个性化用药指导：若卵巢癌患者具有BRCA1/2突变，那么在使用PARP抑制剂治疗时获益的机会更多，效果会更好，对铂类化疗药物也更敏感。
2）个性化手术方案：部分BRCA1/2突变的携带者为了降低卵巢癌发生的风险会采取输卵管-卵巢切除术，但目前，此手术降低卵巢癌的风险还存在着争议。
卵巢癌基因检测的推荐评星
BRCA1/2基因检测
推荐程度：5星
推荐原因：是很成熟的基因检测，虽然基础，但能帮助患者有针对性地选用靶向药和制定治疗方案，相较HRR和HRD检测更易得，检测费用相对较低。
推荐人群：卵巢癌人群、直系亲属或家族成员中曾有人患过卵巢癌或乳腺癌的人群。
HRR基因检测
推荐程度：4星
推荐原因：比BRCA基因检测涵盖的内容更多，能较全面的覆盖产生HRD的原因，但是检测费用较BRCA基因检测高，当HRD检测不可及的时候，可以选用HRR基因检测。
推荐人群：卵巢癌人群、BRCA1/2基因检测为阴性的卵巢癌人群。
HRD检测
推荐程度：3星
推荐原因：检测的基因组更全面，能发现更多的PARP抑制剂敏感人群，但HRD检测目前在国内尚无统一标准，检测费用较高。
推荐人群：BRCA1/2基因检测为阴性的卵巢癌人群。
基因检测的方法
1. BRCA1/2 突变检测
可以通过二代测序（NGS）的方法进行检测，BRCA1/2胚系突变检测主要使用血液样本，BRCA1/2体细胞突变需要对肿瘤组织进行检测。一般采用手术获得的肿瘤组织样本，这样就可以同时获得胚系和体细胞的突变信息。
2. HRD检测目前在国内还没有统一的标准，主要通过以下两种途径检测：
（1）HRR Gene Panel：
通过检测关键的HRR基因突变来评估产生 HRD 的原因，检测方法是通过NGS测序。
（2）HRD Ge⁃nomic Scar：
是通过检测基因组损伤的模式来鉴定 HRD 的结果， 检测方法也是通过NGS测序，分析肿瘤细胞内的单核苷酸多态性（SNP）位点，计算基因组不稳定状态的评分。
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