滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的第二大亚型，约占所有NHL的10%~20%。FL是不可治愈的肿瘤，一线免疫化疗后约有20%的患者在2年内进展（POD24），这部分患者预后较差，且随着复发次数和治疗线数的增加生存预后进一步下降。对于复发和/或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者仍存在未满足的临床需求。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的δ亚型在多种血液恶性肿瘤中存在功能失调。在B细胞淋巴瘤中，PI3K/AKT信号途径被高度激活，抑制PI3Kδ可降低B 细胞来源的淋巴瘤细胞在肿瘤微环境中的增殖、迁移和存活。PI3K抑制剂应用于R/R FL的后线治疗已被FDA批准，已获批的PI3K抑制剂：艾代拉利司（Idelalisib）、库潘尼西（Copanlisib）、度维利塞（Duvelisib）具有不同程度的抗肿瘤活性，但报道了较高的毒性，尤其是免疫相关不良事件（irAE）。

细胞生态海河实验室邱录贵教授牵头联合全国共25家中心开展的口服PI3Kδ抑制剂林普利塞（Linperlisib）单药治疗复发和/或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）的Ⅱ期单臂开放中国多中心临床研究（NCT04370405）结果显示，林普利塞对于至少接受过二线系统治疗后复发和/或难治的FL临床疗效显著且耐受性良好。

该研究探索了一款新型口服PI3Kδ抑制剂林普利塞在R/R FL三线及以上治疗的有效性和安全性。研究纳入组织学确认的经过二线及以上系统治疗后复发和/或难治的FL。林普利塞80mg口服每日一次，每28天一个周期，持续治疗至疾病进展或不可耐受毒性。主要研究目的为客观缓解率（ORR），次要研究目的包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存时间（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和药物安全性。共筛选114例复发和/或难治的滤泡淋巴瘤患者，其中84例纳入全集分析（FAS）。

截至2021年9月30日，所有患者接受了≥12个月随访，中位随访时间16.7个月。独立评审委员会（IRC）评估结果为ORR 79.8%，其中13例患者（15.5%）获得完全缓解（CR），54例患者（64.3%）获得部分缓解（PR）。中位DOR为12.3个月（9.3~15.9个月），中位PFS 13.4个月（11.1~16.7个月），中位OS未达到，已超过42个月。亚组分析结果表明，POD24和非POD24患者在ORR（77.1% 对 87.0%，P=0.314）、中位DOR（13.0个月 对 12.3个月，P=0.668）、中位PFS（13.7个月 对 11.5个月，P=0.443）间无统计学差异。

最常见（>3%）≥3级治疗相关不良事件为肺部感染（19.0%）、中性粒细胞减少（15.5%）、淋巴细胞减少（4.8%）、脂肪酶升高（3.6%）、血小板减少（3.6%）、高甘油三酯血症（3.6%）和间质性肺病（3.6%）。

作为新一代PI3K抑制剂，林普利塞和其他几种已批准的PI3K药物的化学结构有差异，林普利塞对PI3Kδ具有高选择性，使其疗效和安全性优于了国外其他的PI3K抑制剂，尤其是其肝毒性和结肠炎等免疫相关的毒性发生率明显的低于其他同类药物。

林普利塞作为中国首个上市的全新一代高选择性PI3Kδ抑制剂，已于2022年11月已正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，临床应用于治疗既往接受过至少两种全身系统治疗的R/R FL患者。

该研究助推了国产自主研发新药上市应用于临床，为复发和/或难治FL患者提供了新的治疗选择并带来生存获益。