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作者:首都医科大学附属北京天坛医院 杨中华
创伤性脑损伤(Traumatic brain injury ,TBI)可能导致意识障碍,这取决于损伤的严重程度。在急性期,昏迷是由唤醒和意识障碍定义的,通常指格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分<=8分。最近的大规模观察性研究报告称,在中国入住重症监护室(ICU)的TBI患者中42%者GCS≤8,欧洲为37%。据估计,在严重TBI后昏迷的患者中,0.63-7.33%的患者在受伤6个月后处于植物人状态,不同中心的发病率差异很大。未能从昏迷中苏醒过来或意识障碍,会带来重要的管理和伦理问题,引发人们质疑持续临床管理的适当性,有时还会下达停止生命支持治疗(withdrawal of life supporting treatments,WLST)的决定。
到目前为止,很少有有效的治疗方法来提高创伤后早期阶段的昏迷恢复。颅内情况不稳定以及需要在重症监护室监测和治疗,限制了有创性刺激的适用性,如脑深部或脊髓刺激。在TBI的慢性阶段药物有一定的效果,但没有证据支持对急性昏迷患者有益。到目前为止,还没有干预措施被证明可以提高昏迷的恢复。
非-有创性经皮电刺激增强唤醒,以及从昏迷或意识障碍中苏醒的潜力越来越受到关注。右正中神经刺激(Right median nerve stimulation,RMNS)最初用于治疗创伤后瘫痪的肢体,最初在美国进行的小型研究中探讨了RMNS作为增强意识水平的方法。
RMNS可以通过多种机制改善意识障碍,包括(1)增强正中神经通路上脊髓网状结构以及上行网状激活系统(ascending reticular activating system,ARAS)神经元的突触;(2)提高血液灌注和(3)提高内源性神经营养因子,如脑源性神经营养因子(BDNF),保证更多神经元的存活。然而,判定临床疗效需要在实验室中进行更多的探索性研究,以便将实验室的研究结果转化为临床场景,建立更精确的靶向治疗模型。
小型探索性研究和单中心对照试验发现了该技术促进昏迷苏醒的潜力。这些结果表明这是一种有前景的新的昏迷唤醒策略,需要一项大规模试验研究RMNS对严重TBI后昏迷患者的疗效。
2023年6月来自北京天坛医院的高国一在Intensive Care Med上公布了他们的研究结果,目的在于探讨RMNS是不是一种安全有效的加速TBI患者从昏迷中恢复的治疗方法。
这项随机对照试验在中国的22个中心进行。TBI后7-14天急性昏迷的参与者被随机分配(1:1)接受常规治疗联合右正中神经电刺激(RMNS组)或常规治疗(对照组)。RMNS组接受20 mA、300μs、40 Hz的刺激脉冲,持续20 s/分钟,每天8 h,持续2周。主要结局是TBI后6个月恢复意识的患者比例。
在2016年3月26日至2020年10月18日期间,共招募了329名参与者,其中167人被随机分配到RMNS组,162人被分配到对照组。损伤后6个月,RMNS组恢复意识的患者比例高于对照组(72.5%,n=121,95%置信区间(CI)65.2–78.7% vs 56.8%,n=92,95%CI 49.1–64.2%,p=0.004)。与对照组相比,3个月和6个月时的GOSE评分(5[四分位间距(IQR)3-7] vs 4[IQR 2-6],p=0.002;6[IQR 3-7] vs 4[IQR 2-7],p=0.0005)和28天时FOUR评分(15[IQR 13-16] vs 13[IQR 11-16],p=0.002)更高。轨迹分析显示,RMNS组中有更多的患者GCS、CRS-R和DRS评分改善得更快(分别为0.01、0.004和0.04)。两组的不良事件相似。刺激装置未发生严重不良事件。
最终作者认为,右正中神经电刺激是治疗急性创伤性昏迷患者的一种可能的有效方法,需要在验证性试验中进行验证。
来源:脑血管病及重症文献导读
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