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同一疗法不同研究为何疗效不同?这项研究揭示三大要素!| 今日前沿

2025-03-31作者:CMT琳资讯
原创


肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发恶性肿瘤,根治性消融或切除术后复发率较高,辅助性经动脉化疗栓塞(Transarterial Chemoembolization,TACE)被寄予厚望,但在不同的大型临床研究中其疗效却表现出显著差异(部分研究表明辅助性TACE可以减少HCC根治后复发率并提高总体生存,但也有研究表明其并未减少HCC根治后复发率及改善总体生存)。


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图1.不同临床研究中HCC根治术后辅助TACE的参数及疗效比较


同一治疗方法在不同大型临床研究中表现的效果不一(图1),其原因如何?



近日,中山大学肿瘤防治中心范卫君教授团队在《肝病学》(Hepatology)期刊发表了题为“The Divergences in the Efficacy of Adjuvant Transarterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma: In-depth Analysis and Enlightenments”的述评,范卫君教授为通讯作者,陈双刚博士研究生和沈露俊副主任医师为共同第一作者。


本述评结合范卫君教授团队既往系列研究成果,揭示HCC患者接受根治术后辅助TACE在不同大型临床研究疗效不一致的重要原因,为未来HCC根治消融或切除术后的辅助治疗提供重要的参考依据!


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最新观点:
直指HCC根治术后辅助TACE疗效差异的三大要素


基于范卫君教授团队既往研究积累,本团队在《Hepatology》的评述中,针对HCC根治后辅助TACE的争议提出三大重要观点:



技术标准化缺失:细节决定成败

重点栓塞部位的阐明、栓塞终点定义、碘化油剂量、化疗药物选择及剂量、辅助性TACE的次数等差异,导致各临床试验结果可比性差(图1)。


患者异质性被忽视:炎症与免疫是关键“分水岭”

早期肝癌并非“同质化”疾病,高炎症反应及不良的免疫状态可能掩盖HCC患者根治后辅助性TACE的整体获益,需分层分析。


研究终点选择偏差:超出米兰标准的复发(RBM)应作为主要研究终点

以RBM为主要终点,更能体现辅助治疗延缓肿瘤进展、为移植或后续根治性治疗争取时间的重要价值。

核心贡献:将肝癌异质性理论与辅助TACE疗效评价体系深度结合,为未来研究设计提供“标准化框架+分层策略+终点优化”的全链条解决方案!


临床意义:
从“粗犷治疗”迈向“分层治疗”



患者分层

术前评估炎症反应指标(PLT计数、CRP浓度、GPS评分)及免疫状态指标(NLR评分),识别肝癌根治术后辅助TACE潜在获益人群;


未来临床研究的建议

采用统一辅助TACE操作的精细化标准,以超出米兰标准的复发(RBM)为主要终点,纳入炎症/免疫分层因素;


治疗策略

高危肝癌患者(高炎症反应/免疫状态差)接受辅助精细TACE的同时或需联合抗炎/免疫辅助治疗,突破现有疗效瓶颈。

本述评的临床意义:从早期肝癌亚型发现,到复发模式创新解析,再到辅助治疗争议破局,团队始终聚焦“肝癌异质性及标准化、精细化TACE治疗”这一核心问题,为早期肝癌根治术后的辅助治疗策略提供重要参考依据。


系列研究:
探讨炎症反应与免疫状态在肝癌疗效异质性中的重要作用


⭐1. 早期肝癌患者分层:从“一刀切”到精准治疗


范卫君教授团队在2021年发表于International Journal of Hyperthermia杂志(PMID: 33541160)的研究通过无监督聚类分析发现:同为≤3cm的单结节乙肝相关早期肝癌,患者存在两类与总体生存相关的截然不同的亚型(图2)


亚型1的人群:具有高炎症反应(高GPS评分)、免疫状态差(高NLR评分)、肝功能较差的特点。亚型1的人群接受单纯热消融治疗的中位总体生存时间显著短于亚型2的人群(图2)


亚型2的人群:具有低炎症反应、免疫状态良好、肝功能较好的特点,亚型2的人群接受单纯热消融治疗即可获得长期中位生存时间(图2)


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图2. 亚型1与亚型2人群特征及接受根治性消融后中位OS的比较


核心结论:炎症反应与免疫状态是早期肝癌根治性消融术后疗效差异的“隐形推手”,为个体化治疗策略的制定奠定基础。


⭐2. 复发模式新发现:超出米兰标准的复发(RBM)是生存的“关键杀手”


在2025年于Journal of Hepatocellular Carcinoma杂志(PMID: 39925626)发表的研究中,范卫君教授团队进一步揭示:


早期肝癌根治性消融术后超出米兰标准的复发(recurrence beyond Milan Criteria, RBM)能更好地预测患者总体生存(图3);且炎症指标(CRP≥1.81 mg/L、PLT≤80×10⁹/L)联合肝硬化指标可精准预判RBM风险。


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图3. 超出米兰标准的复发(RBM)和复发在预测总体生存率(OS)方面的能力的动态比较


启示:未来关于早期HCC根治术后辅助治疗的临床研究应以RBM作为主要终点,其意义在于更真实反映早期HCC患者的治疗获益!


⭐3. 机制深挖:炎症与免疫如何“左右”消融疗效?


基于既往研究,范卫君教授团队也在International Immunopharmacology杂志发表了题为“The relationship between the efficacy of thermal ablation and inflammatory response and immune status in early hepatocellular carcinoma and the progress of postoperative adjuvant therapy”(PMID: 37121111)的综述,该综述系统阐明了高炎症反应及不良的免疫状态在早期HCC根治性消融术后的复发及转移的相互促进机制,并提出了破局方向,即筛选高危患者(高炎症/免疫抑制),术后联合靶向炎症通路或免疫调节的辅助治疗方案!(图4)


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图4. 对于高炎症反应和较差免疫状态的早期肝细胞癌(HCC)患者,接受根治性消融术后辅助治疗的建议及思考



范卫君教授团队所发表的相关研究的链接:

1. International Journal of Hyperthermia 2021(link to this article: https://doi.org/10.1080/02656736.2021.1876930);

2. International Immunopharmacology 2023 (link to this article: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37121111/);

3. Journal of Hepatocellular Carcinoma 2025 (link to this article: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39925626/);

4. Hepatology 2025(link to this Correspondence: https://journals.lww.com/hep/citation/9900/letter_to_the_editor__the_divergences_in_the.1203)。



来源:中肿微创介入治疗科


END


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