备受瞩目的CAR-T细胞疗法，因其可以直接特异性识别肿瘤表面抗原，具有高效性、靶向性和特异性受到广泛关注，已成为血液肿瘤治疗中的革命性疗法。世界上首例CAR-T细胞临床治愈的血液肿瘤患者已生存超10年，临床数据显示获批的CD19 CAR-T 疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中客观缓解率可达到近80%。

我国已批准了基于CD19和BCMA两个靶点的CAR-T用于治疗血液系统肿瘤。与血液系统恶性肿瘤不同，实体肿瘤因肿瘤异质性、抑制性免疫微环境等，故在实体肿瘤领域进展相对慢于血液系统肿瘤，但也获得了初步临床效果。

肿瘤的细胞免疫治疗是一种基于“活”细胞的癌症免疫疗法。具体来说，就是从患者（部分健康供者）身上采集血液或肿瘤组织中的淋巴细胞，在体外根据需要进行培养、基因编辑修饰、扩增等操作，然后重新输注至患者体内“私人”定制的治疗方法。目前常见的为CAR-T、TCR-T、NK、TIL等细胞治疗。

从原理上而言，CAR-T 和 TCR-T 疗法都是通过在体外基因编辑修饰患者自身的 T 淋巴细胞，并将其回输患者体内以杀死肿瘤细胞的一种细胞治疗方式。

区别在于，二者识别抗原（靶点）的机制不同。CAR-T 识别的靶抗原是细胞表面蛋白，而 TCR-T 则能做到对 MHC 分子呈递的细胞内抗原片段的靶向，靶点范围更广。

TCR-T 的作用机制更接近 T 细胞的天然作用机制，其副作用相对较低，CRS 反应相对轻微。同时，TCR-T 细胞具有免疫记忆功能。不足之处在于TCR-T 细胞疗法有 HLA 限制性, 受益人群仅限于HLA匹配的患者。

TIL是一群肿瘤组织内浸润的淋巴细胞混合群体，具有特异性高、杀伤能力广、归巢能力强、持续时间长、在肿瘤微环境中能够协同T细胞发挥抗肿瘤活性等特点。

基于天然TIL细胞疗效有一定的局限性，目前已有临床研究开始探索基因修饰的TIL细胞治疗方案，以提高TIL细胞回输体内后的归巢能力、细胞杀伤毒性以及减少TIL细胞耗竭等增强TIL疗效。

NK细胞对肿瘤细胞具有免疫监测功能，NK细胞一旦被激活，能够直接识别病毒感染细胞或者突变的恶性细胞表面的相应配体，通过直接裂解、释放穿孔素等方式清除和杀伤肿瘤细胞。

NK细胞亦通过基因修饰技术表达NK受体识别肿瘤细胞表面相应的配体进而激活NK细胞的杀伤活性，而且可增加能够促进NK细胞体内存活的元件，提高NK细胞在体内的存活时间，增强疗效。尤其是NK细胞可实现异体冻存剂型，制备成现货型产品，缩短输注等待时间。

除了已获批血液肿瘤治疗CAR-T细胞治疗产品，TIL细胞治疗和TCR-T细胞治疗在实体肿瘤治疗中也已经取得了突破性的进展。

美国FDA于2024年2月批准了首款TIL细胞产品用于治疗免疫治疗进展后的恶性黑色素瘤治疗；2024年8月加速批准了靶向MEAG- A4的首款TCR-T细胞产品用于滑膜肉瘤的治疗，为实体瘤细胞治疗新技术的转化注入强大的信心。

国内除了CDE已批的可用于血液肿瘤的CAR-T细胞治疗产品，其他的肿瘤免疫细胞治疗可以通过正规医疗机构的临床试验项目获取，当然也需要满足试验项目严格的入组和排除标准。

目前，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科开展多项细胞治疗临床试验，患者可了解参与相关临床试验：

申请参加临床试验时，需要携带患者本人身份证、带齐既往外院就诊材料，比如出院小结、门诊病历等，还有一些病理报告、影像学报告、血液检查报告。

参与者充分理解所参加的药物的条件和要求，包括以后需要履行的责任和义务——签署知情同意书。

配合研究者，提高自身的依从性，遵照临床试验的程序，进行检查、随访和治疗如果试验中，出现身体不适，需要及时报告负责的医生，以便迅速处理，最大程度的减少风险保证患者自身的安全。

在参加临床试验时，工作人员随时随地的会尊重患者本人意愿，自愿进行或中途可退出临床研究。

试验过程中和试验结束后，患者可能会接受长期的随访，以观察药物的不良反应和疗效。

来源：复旦大学附属肿瘤医院