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丙型肝炎病毒（HCV）感染是一个重大的全球卫生问题，也是肝硬化、甚至是肝细胞癌（HCC）的主要原因。
2021年1月20 日，日本大恒市立医院消化内科的Hidenori Toyoda教授领衔的研究团队在ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS发表重要成果，发现了患者感染HCV后发生HCC的一个重要危险因素。
研究表明，在进行HCV治疗前存在非富血供肝胆期低信号结节（NHHN）的患者，实现HCV消除后发生HCC的风险较高，初步证实了NHHN预测HCC发生的价值。
近年来，直接抗病毒药物（DAA）使得患者持续病毒学应答（SVR）率大幅度提升，这意味着有更多患者可以根除体内HCV。然而，这并不能完全消除患者的HCC风险。
大多数慢性丙型肝炎患者达到SVR多年后仍具有发生HCC风险。患者达到SVR后，仍需对其进行肝癌监测。目前，应找到识别HCC高危患者的预测因子。
研究共纳入2014年9月至2016年5月日本大恒市立医院的470例丙型肝炎患者，排除了16例未达到SVR的患者以及71例既往有HCC病史的患者，最终383例无HCC病史且达到SVR的患者纳入分析。这些患者在进行抗HCV的DAA治疗前均接受了钆塞酸增强的MRI（EOB-MRI）检查。
钆塞酸二钠的摄取与肝细胞功能相关，肝脏恶性肿瘤对其摄取能力差，在肝脏特异期呈现低信号，在正常肝组织或是良性肝脏结节中呈现等信号或高信号。钆塞酸二钠可用于显示典型或非典型或癌变进程的HCC。
根据是否检出NHHN将患者分为两组，由一名放射科医生和两名肝脏科医生双盲分别独立评估，记录患者的年龄、性别、HCV基因型、HBV合并感染、常规饮酒、糖尿病、高血压等信息。
EOB-MRI显示NHHN向典型高血管性HCC转变
383例患者中有32例（8.4%）基线时检出NHHN；94例的肝硬化患者中，有18例（19.1%）检出NHHN。肝硬化患者中检测出NHHN的比例越高，其血清中甲胎蛋白（AFP）的水平也越高。
患者开始DAA治疗后继续保持HCC监测，每6个月进行一次超声检查和肿瘤标志物（AFP 或脱-γ-羧基凝血酶原）检查。患者达到SVR后3年，则每6~12个月进行一次EOB-MRI检查。如果发现结节性病变或肿瘤标志物升高，则进行额外的影像学检查（计算机断层扫描CT，、MRI或两者共同）。
所有患者达到SVR后中位随访4.2年。结果表明，即使达到SVR，DAA治疗前存在NHHN和肝硬化的患者HCC的发生率明显高于无NHHN的患者。NHHN患者中1年、3年和5年的HCC发病率分别为9.8%、24.2%和41.6%，无NHHN患者HCC发生率分别为0%、1.2%和4.4%。
患者SVR后HCC的发生率
校正年龄、性别、常规酒精摄入、糖尿病、肝硬化、FIB-4指数和AFP等因素，NHHN组HCC发生率仍高于无NHHN组。NHHN患者1年、3年和5年发病率分别为6.7%、16.3%和37.6%，无NHHN患者分别为0.3%、1.5%和5.2%。
DAA治疗前出现NHHN是SVR后发生HCC的最强相关因素，其次是肝硬化，糖尿病、血清AFP和年龄。
早期HCC的治疗手段较多，且治疗后患者的5年生存率较高，但晚期HCC就只能采用姑息疗法，所以，早发现、早诊断、早治疗是十分重要的。对于HCV感染者来说，如果在DAA治疗前检测到NHHN，即使根除HCV后仍有发展为典型高血管性HCC的风险。如果还存在肝硬化，则更是发生HCC的高危人群，需要重点关注和监测。
文章首发自奇点网
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