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淋巴瘤的诊疗模式不断更新迭代,从最初传统的化放疗治疗已发展到靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等综合治疗,尤其是近年来新药物、新方法的推广应用,使得患者的总生存不断得以改善。
弥漫大B细胞淋巴瘤:在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)方面,Ⅲ期POLARIX研究结果显示,与标准R-CHOP方案相比,维泊妥珠单抗(Pola)联合R-CHP的方案(Pola-R-CHP)用于一线治疗IPI评分≥2分的DLBCL患者显示出很好的生存获益,2年无进展生存(PFS)率提高了6.5%。表观遗传调控药物进一步改善了MYC/BCL2双表达的初治DLBCL患者的生存,DEB研究显示,西达本胺联合R-CHOP方案组的完全缓解(CR)率为73.0%,R-CHOP组为61.8%,2年无事件生存(EFS)率为58.9%,而R-CHOP组为46.2%。
在复发难治DLBCL方面,双抗与CAR-T细胞治疗犹如两架马车,改善了患者的生存。STARGLO研究显示,与R-GEMOX相比,格菲妥单抗联合GEMOX组能够显著改善患者的OS期(25.5个月对 12.9个月)。ZUMA-1研究的长随访显示,CAR-T细胞治疗阿基伦赛可以诱导长期缓解,5年PFS率为32%,OS率为43%,为复发难治患者带来治愈希望。
外周T细胞淋巴瘤:ECHELON-2研究的5年随访数据证实,相较于CHOP方案, BV+CHP一线治疗CD30阳性T细胞淋巴瘤的PFS获益更为显著(中位PFS期为62.26个月对 23.75个月),并降低了28%的死亡风险。
复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者的预后较差,5年OS率低于30%。JACKPOT8研究显示,JAK1抑制剂戈利昔替尼的客观缓解率(ORR)和CR率分别达到了44.3%和23.9%,且耐受性良好。
套细胞淋巴瘤:Ⅲ期ECHO研究显示,在未经治疗的老年(≥65岁)患者中,BR联合阿可替尼可显著改善PFS期(66.4个月对 49.6个月),疾病进展或死亡风险降低27%。Triangle研究同样证实,伊布替尼+标准方案(无论是否进行ASCT)治疗组较标准方案组,CR率从36%升高至45%,客观缓解率(ORR)从94%升至98%,这提示在诱导期和维持治疗期加用伊布替尼可加深缓解。
此外,CAR-T细胞治疗在复发难治套细胞淋巴瘤患者中显示出了很好的疗效。瑞基奥仑赛治疗复发难治套细胞淋巴瘤患者的Ⅱ期研究中59例疗效评估患者中总有效率为81.36%,CR率为67.80%。
惰性B细胞淋巴瘤:奥妥珠单抗、来那度胺、小分子靶向药物、CAR-T细胞治疗及双抗等均显示出良好的安全性及有效性。例如,固定疗程莫妥珠单抗单药在未经治疗的患者中获得了较高的CR率,且微小残留病灶阴性率较高。在接受过≥2线治疗的复发难治患者中,莫妥珠单抗也可带来持久的缓解。
层出不穷的新药新方法正逐步改写淋巴瘤的治疗格局,抗体药物偶联物(ADC)、CAR-T细胞治疗及双抗类药物的不断问世,不但体现了科学技术的进步,并在临床研究中展现了显著的疗效和广阔的应用前景。这些新药有望推广到更前线的治疗中,并通过联合治疗及优化适应证等手段推进淋巴瘤治疗的持续突破。
近年来,我国药物的研发能力也在不断增强,泽布替尼等多款国产新药得到了美国食品与药物管理局(FDA)及欧盟的肯定,打破了抗肿瘤药物只进不出的历史局面。尽管,这些新药新方法也存在耐药性及不良反应等问题有待进一步研究和临床验证,但我们有信心在不远的将来,能够将科技创新、基础转化与临床研究进行紧密的联系,促进淋巴瘤基础研究及临床诊疗水平的提升。我们也将始终致力于逐步打破复发难治淋巴瘤诊疗的“天花板”,使得“治愈淋巴瘤”不再是遥远的梦想,不断为淋巴瘤患者带来更多的生存希望。
(北京大学肿瘤医院 刘佳鑫 供稿 中国医学论坛报 刘芊 整理)
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