作者：仁济医院 吴霞

患者基本情况

姓名：李某，性别：女性，年龄：44岁，生育史2-0-0-1。

既往史： 2003年黄体破裂手术史。

2017年卵巢癌手术史，2018年12月卵巢癌复发行复式盆腔瘤体减灭术。

病史

2017年7月：因“阴道流夜20天，发现盆腔包块1天”于上高县人民医院就诊，并于2017年7月14日在全麻下行腹腔镜左侧附件及左侧卵巢肿瘤切除术+右侧输卵管切除术，术程顺利，术后病理：左卵巢浆液性腺癌Ⅲ级，术后行多西他赛+卡铂化疗，共6次。术后定期检查，CT提示盆腔包块，2018年12月至我院就诊，B超提示残端上方见等回声区，大小80*30*38mm,于2018-12-27全麻下行腹式盆腔瘤体减灭术+复杂肠粘连松解术+残余大网膜部分切除术。术顺。

2019-1-1行第七次静脉化疗，方案为：伊立替康200毫克d1+奈达铂120毫克d1。

2019-1-25行第八次静脉化疗，方案为：伊立替康200毫克d1+奈达铂120毫克d1。

2019-2-14行第九次静脉化疗，方案为：伊立替康200毫克d1+奈达铂120毫克d1。

实验室检查

2018.12.07肿瘤标志物：

AFP 6.60 ng/mL。

CEA 2.330ng/mL。

CA19-9 199.37U/mL。

CA-125 116.41U/mL。

HE4 73.74pmol/l。

血常规、出凝血、肝肾功能、电解质、血糖、血脂、感染指标等未见明显异常。

影像学检查

2018.12.08盆腔：盆底占位80*30*38mm，请结合临床。 动脉粥样硬化伴斑块形成。

病理检查

手术：2018-12-27行腹式盆腔瘤体减灭术+复杂肠粘连松解术+残余大网膜部分切除术。

病理盆腔包块：结合免疫组化结果，高级别浆液性卵巢癌，伴坏死。免疫组化结果：ER(-),PR(-),Ki-67（40%，+），WT1（-），P53(+),HNF-1β上皮（+），NapsinA上皮灶（+），CK7上皮（+），Vimentin（+），DES（-），S100(-),SALL4（-）。

病理大网膜：未见肿瘤组织；阑尾：慢性炎，未见肿瘤累及。

基因检测：阴性。

诊断：左侧卵巢高级别浆液性癌ⅢC期。

治疗过程

• 术后行辅助化疗6次，结束化疗，化疗后评估：完全缓解。

• 患者化疗结束后4月25日开始口服 利普卓 300mg bid 维持治疗。

• 治疗期间患者复查肿瘤指标未见明显上升，血常规正常，2019-5-25复查PET-CT影像学未见明显复发征象。

• 4月30 出现乏力、恶心；尿酸逐渐升高。

• 5月15日 进一步乏力，血压下降，（未服用降压药物）。

• 5月30日 患者症状缓解。

• PET-CT复查未见明显异常。

病例分析和总结

• 患者，44岁。

• 因卵巢癌高级别浆液性癌ⅢIc期复发行肿瘤细胞减灭术，术后6程化疗，化疗后达到部分缓解，启动奥拉帕利维持治疗，治疗过程中出现乏力、恶心、肾功能下降。

问题：奥拉帕利使用过程中后出现肾功异常，乏力进一步处理的方式？

• PARP抑制剂不良反应管理。

• PARP抑制剂在卵巢癌全程管理中的“位置”。

权衡疗效和安全性

维持治疗，效果理想

长期治疗——安全性不容忽视

三种PARP抑制剂临床研究安全性汇总

血液学毒性

表现：贫血（最常见），血小板减少，中性粒细胞减少（第3常见）；

特点：大多为1-2级，程度轻，治疗中可管理；治疗早期即可出现，几个月后恢复。

肾毒性

主要表现：血清肌酐升高、低镁血症；肌酐升高不能反映肾小球滤过率(GFR)或肾功能不全的真正下降。

SOLO 2研究，奥拉帕利组，1~2级肌酐升高（11%），低镁血症（14%）。

尼拉帕利与血清肌酐升高无关。

机制：抑制了肾脏转运蛋白MATE1、MATE2-K、OCT-1、OCT-2（脱靶效应）。

体外研究表明，卢卡帕利强力抑制MATE1和MATE2-K并适度抑制OCT-1；奥拉帕利会抑制MATE1、MATE2-K、和OCT-2；从而影响肌酐分泌入近曲小管。

肾毒性的处理

专家意见

• 血清肌酐升高：如果根据临床体征、症状、生化结果或影像学检查，提示肾脏疾病可能存在异常，应使用其他评估肾小球滤过率的方法，如放射性核苷酸扫描。

• 如果肾小球滤过率正常，即肾小球滤过率在合理范围内或与肌酐升高不一致)，可以不需下调剂量或中断治疗。

• 轻度肾功能损害（肌酐清除率 60-89 mL/min），无需调整剂量。

• 中度肾功能损害（肌酐清除率 30-59 mL/min）。

• 奥拉帕利（下调剂量至200mg BID），尼拉帕利、卢卡帕利无需调整剂量。

• 重度肾功能损害（肌酐清除率 ＜30 mL/min），不推荐使用。

总结

• 奥拉帕利——兼顾疗效与安全性的PARP抑制剂。

• 奥拉帕利作为国内首个上市的PARP抑制剂，全球有超过6年的用药数据，疗效确切。

• 奥拉帕利安全性良好，3级以上不良反应发生率、因不良反应中断治疗和药物减量比例、血液学毒性等均相对更低。

• 奥拉帕利长期耐受性良好，大部分患者可长期维持初始剂量用药。