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王睿教授:
两性霉素B脂质体是一个老药,也是目前治疗真菌感染,尤其是侵袭性真菌病的首选药物。
两性霉素B的抗真菌谱非常广,效果非常强,覆盖了念珠菌、曲霉(例如烟曲霉、黄曲霉,但是它对土曲霉效果不好)、隐球菌。另外还包括其他真菌,例如毛霉、根霉等。但是此类药物的毒性较大,包括肾毒性、中枢神经系统毒性、电解质紊乱等问题。
为了减少两性霉素B的毒性,一系列两性霉素B的脂质体制剂得以开发,两性霉素B脂质体就是其中一种,此外还有两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体。
两性霉素B脂质体的研发过程是非常坎坷的,主要是因为脂质体制剂的稳定性非常难以把握,需要经过多次、反复研究。此外使用的辅料不同,脂质体制剂的包封率也不同。国产的两性霉素B脂质体和进口的两性霉素B脂质体的包封率不完全相同,含量也是不完全一致的,所以二者的剂量是不能互相转换和替代的。
因此,应当按照药品各自的说明书来使用药物。
对于国产的两性霉素B脂质体(锋克松),说明书推荐用法为起始剂量0.10mg/kg/d,用注射用水(10-20ml)溶解并振荡摇匀后加至5%葡萄糖500ml内静脉滴注。滴速不得超过30滴/分,观察有无不适,前2小时每小时测体温、脉搏、呼吸、血压各1次。如无毒副作反应,第2日开始增加0.25-0.50mg/kg/d,剂量逐日递增至维持剂量:1-3 mg/kg/d。输液浓度以不大于0.15mg/ml为宜。
对于进口的两性霉素B脂质体(安浮特克),可按3-4mg/kg/d的剂量使用,根据病情的严重程度来调整用量,剂量可增至6mg/kg/d,但没有提到逐日加量的问题。给药方式是先用注射用水将药物溶解,然后用5%葡萄糖注射液稀释,以1mg/kg/h的速度静脉注射。用药前建议做试验性注射,以少量药(10ml稀释液含有1.6-8.3mg) 30min内缓慢静注。再仔细观察30min。如果患者可以耐受,则可将全部液体在2h左右滴完;如果患者无法耐受,则要延长滴注时间。需要注意,安浮特克的溶解是将其冻干粉用注射用水稀释到5mg/ml,然后再用5%的葡萄糖稀释到0.6 mg/ml进行滴注。
这两个药物虽然都是两性霉素B脂质体,但是它们的说明书用法是不完全一样的,临床应用的剂量也不能互相转换,需根据各自的说明书用药。
指导专家:解放军总医院临床药理学科 王睿
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