青霉素最早由英国细菌学家亚历山大·弗莱明在1928年无意发现，后经过病理学家和生物化学家的不懈努力提纯出青霉素结晶。1940年，青霉素进入临床试验阶段，并在随后的两年中进行了大批量生产并被广泛地应用到临床中。二战期间，青霉素更是成了价比黄金的救命药，与原子弹、雷达一起，被视为二战中最伟大的三大发明。

因为青霉素制药工艺及药物本身稳定性差，随着青霉素类抗菌药物的广泛使用，其诱发的过敏反应逐渐引起大家的关注。

药物过敏根据不同的免疫学机制，常分为I-IV型：I型为IgE介导的速发型过敏反应，常在给药后数分钟到1小时之内发生，典型临床表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等。而其他三型均为非IgE介导的迟发型过敏反应，通常在给药1小时之后直至数天发生。青霉素引起的药物过敏可涉及全部I-IV型过敏反应。

青霉素是β-内酰胺抗菌药物，本身分子量小，属于半抗原，其代谢、降解产物与人体蛋白结合形成完全抗原，引发过敏反应。

青霉素化学结构中的β-内酰胺键不稳定，易断裂分解，开环形成的青霉噻唑基占其分解产物的95%，被称为主要抗原决定簇，与IgE亲和力差，较少引起过敏性休克，相应的商业化皮试试剂由青霉噻唑基与多聚赖氨酸共价结合制备而成，称为青霉噻唑酰多聚赖氨酸（penicilloyl-poly-lysine，PPL)。

青霉素还可形成其他降解物、重排物或降解中间体，例如青霉酸、青霉噻唑酸、脱羧青霉噻唑酸、青霉烯酸、青霉胺等，这些分解产物约占5%，构成次要抗原决定簇混合物（minor determinant mixture, MDM), 青霉素G本身亦可归为次要抗原决定簇。

所谓的“主要”和“次要”是指两类分解产物量上的差异，两者在免疫学及临床重要性上是等同的。此外，半合成青霉素侧链结构也可成为抗原决定簇，对此结构过敏的患者可表现出对含相同侧链的不同种类抗菌药物交叉过敏。

而看似简单的青霉素皮试实际上对医护人员相关操作有严格的要求，开始皮试前需要详细询问患者既往药物过敏史以及近期相关用药史。

若皮肤点刺试验阳性对照引起的风团明显，已证实皮肤反应性良好，皮内试验可不再使用阳性对照。

研究表明，通过完整、规范的皮试诊断方法，青霉素皮试在成人和儿童均有预测价值，其阳性预测值为50%，阴性预测值为70%～97%。考虑到大部分科室临床可操作性，目前国内临床上常仅进行皮内试验。

不，青霉素皮试阴性也不能完全排除过敏反应的可能，前文已提及皮试仅对IgE介导的速发型过敏反应有预测价值，对非IgE介导的迟发型过敏反应无预测价值。

现阶段我国青霉素皮试检测试剂仅含青霉素G，部分医院加入了半合成青霉素，但由于目前无PPL、青霉噻唑盐和青霉吡唑盐的商业供应，皮试的灵敏度仍有限。因此即使皮试为阴性，在药物使用过程中仍需要注意密切观察，并做好过敏反应抢救准备。

有一部分患者常常顾虑青霉素皮试阳性或青霉素药物过敏，会遗传给下一代，其实，虽然确实有部分药物过敏具有遗传倾向，但迄今为止，尚未发现青霉素类药物在中国人群中的遗传易感性。

很多患者甚至医护认为既往青霉素皮试阳性，意味着对青霉素类药物过敏，今后都不能使用这类药物，这当中其实存在很大的误区。

在排除假阳性反应的前提下，青霉素皮试阳性有临床意义，提示患者有发生IgE介导的速发型过敏反应的可能。但青霉素皮试阳性（除非皮试诱发严重过敏反应）不应简单记录为“青霉素过敏”，而应准确记录为“青霉素皮试阳性”。

实际上根据相关研究报道，青霉素过敏反应的发生率远低于青霉素皮试阳性率。此外，特异性IgE抗体有自然的衰减周期，半衰期短则10天，长可达3年 。有研究报道青霉素皮试阳性人群中，5年内50%、10年内80%患者不再过敏。所以既往仅青霉素皮试阳性患者，并非皮试的禁忌证，可在密切观察基础上重复皮试，评估能否应用该类药物。

作者：杨金

本文首发自华山变态反应科