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药学笔记|抗菌药物联用之间的相互作用

2021-08-12作者:论坛报小璐资讯
非原创 临床用药
  • 耐药病原体感染或(和)同时罹患多种感染的患者在临床较常见,需要同时应用多种抗菌药物的情况较多,因此,抗菌药物之间的相互作用是临床抗菌治疗必须考虑的问题。

  • 有利的相互作用,如繁殖期杀菌剂和静止期杀菌剂、静止期杀菌剂与快速抑菌剂的联合应用,可以提高抗菌治疗效果。

  • 而知道不利的相互作用,可以帮助从选择药物、给药剂量、给药方式到疗程长短等对治疗方案进行调整,在治疗获益最大的同时,尽可能避免不良反应的发生。


常见抗菌药物之间的相互作用

抗菌药物A

抗菌药物B

相互作用(不利者红色标注)

青霉素

青霉素V

普鲁卡因青霉素

头孢噻吩

林可霉素

四环素

万古霉素

琥乙红霉素

两性霉素B

A输液加入B后将出现浑浊

阿洛西林

头孢噻肟

环丙沙星

减慢B在体内的清除

阿洛西林

美洛西林

氨基糖苷类

协同抗菌作用

青霉素

苄星青霉素

氟氯西林

氨苄西林舒巴坦

阿洛西林

氯霉素

红霉素

四环素类

磺胺类

干扰A的杀菌活性

氨苄西林

β-内酰胺酶抑制剂

增加氨苄西林的疗效

氨苄西林

氨苄西林舒巴坦

氯喹

减少A的吸收

磺苄西林

庆大霉素

相互增强对肠球菌的抗菌作用

阿莫西林

β-内酰胺酶抑制剂

阿莫西林的抗菌作用增强

替卡西林

克拉维酸钾

对多种β-内酰胺酶的细菌有协同抗菌作用

替卡西林钠克拉维酸钾

氨基糖苷类

喹诺酮类

对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用

哌拉西林

哌拉西林舒巴坦

头孢西丁

头孢西丁可诱导细菌产生β-内酰胺酶而导致铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现耐药

哌拉西林

哌拉西林舒巴坦

氨基糖苷类

不能同瓶滴注,否则两者的抗菌活性均减弱

头孢唑林

硫酸阿米卡星

硫酸卡那霉素

盐酸金霉素

盐酸土霉素

盐酸四环素

葡萄糖酸红霉素

硫酸多黏菌素B

黏菌素甲磺酸钠

有配伍禁忌

头孢唑林

庆大霉素

阿米卡星

体外能增强抗菌作用

头孢拉定

头孢菌素类

增加肾毒性

头孢羧氨苄

头孢克肟

多黏菌素

万古霉素

增加肾毒性

头孢呋辛

头孢呋辛酯

头孢替安

头孢西丁

头孢丙烯

头孢噻肟

头孢唑林

头孢克洛

头孢他啶

头孢羧氨苄

头孢克肟

氨基糖苷类

增加肾毒性


头孢克洛

克拉维酸

增加头孢克洛对某些产生β-内酰胺酶而对头孢克洛耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性

拉氧头孢

头孢唑肟

头孢曲松

头孢吡肟

头孢匹罗

氨基糖苷类

有抗菌协同作用,但同时可增加肾毒性。

头孢噻肟

庆大霉素

妥布霉素

阿米卡星

对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌有协同作用

头孢噻肟

阿洛西林

美洛西林

头孢噻肟的清除减少

头孢哌酮

头孢哌酮舒巴坦

庆大霉素

妥布霉素

不可同瓶滴注,因可能相互影响抗菌活性。

对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用,但同时可增加肾毒性。

头孢克肟

氨曲南

氨基糖苷类

对某些菌株有协同抗菌作用

头孢克肟

头孢他啶

头孢曲松

氯霉素

相互拮抗

亚胺培南西司他丁

环孢素

增加神经毒性

亚胺培南西司他丁

更昔洛韦

可引起癫痫发作

美洛培南

亚胺培南西司他丁

氨基糖苷类

对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用

法罗培南

亚胺培南西司他丁

法罗培南血药浓度升高

氨曲南

头孢西丁

拮抗作用

链霉素

庆大霉素

妥布霉素

阿米卡星

奈替米星

其他氨基糖苷类

增加耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用的可能性

链霉素

庆大霉素

阿米卡星

奈替米星

卷曲霉素

万古霉素

去甲万古霉素

可能增加耳毒性、肾毒性

链霉素

庆大霉素

妥布霉素

阿米卡星

奈替米星

头孢噻吩

头孢唑林

可能增加肾毒性

链霉素

庆大霉素

妥布霉素

阿米卡星

奈替米星

多黏菌素类

可增加肾毒性、神经肌肉阻滞作用

妥布霉素

β-内酰胺类

对某些菌株具有协同抗菌作用

妥布霉素

卷曲霉素

万古霉素

去甲万古霉素

增加耳毒性、肾毒性,可能发生听力损害,且停药后也可能发展至耳聋,听力损害可能恢复或呈永久性

奈替米星

苯唑西林

氯唑西林

对金黄色葡萄球菌有协同作用

奈替米星

阿洛西林

羧苄西林

对多数铜绿假单胞菌有协同抗菌作用

奈替米星

青霉素

对大多数肠球菌有协同抗菌作用

依替米星

多黏菌素类

其他氨基糖苷类

增加肾毒性、耳毒性

异帕米星

第三代头孢菌素

哌拉西林

美洛西林

环丙沙星

亚胺培南

协同抗菌作用

土霉素

多西环素

米诺环素

制酸剂如碳酸氢钠

制酸剂升高胃内PH值,减少A药吸收

土霉素

多西环素

米诺环素

含钙、镁、铁等金属离子药物

减少A药吸收

土霉素

多西环素

米诺环素

考来烯胺

考来替泊

减少A药吸收

红霉素

他克莫司

他克莫司血药浓度升高

红霉素

琥乙红霉素

氯霉素

林可霉素类

有拮抗作用

琥乙红霉素

青霉素

干扰青霉素的杀菌效能

罗红霉素

酮康唑

不宜配伍

克拉霉素

齐多夫定

克拉霉素会干扰齐多夫定的吸收使其稳态血药浓度下降

克拉霉素

利托那韦

克拉霉素代谢会明显被抑制

克拉霉素

氟康唑

克拉霉素血药浓度增加

氯霉素

利福平等肝药酶诱导剂

氯霉素血药浓度降低

氯霉素

林可霉素

红霉素类等大环内酯类

可发生拮抗作用

万古霉素

去甲万古霉素

氨基糖苷类如阿米卡星、妥布霉素等

增加肾毒性或耳毒性

万古霉素

去甲万古霉素

两性霉素B

加重肾毒性

替考拉宁

环丙沙星

增加发生惊厥的危险

替考拉宁

氨基糖苷类

两性霉素B

增加肾毒性或耳毒性

林可霉素

氯霉素

红霉素

具有拮抗作用

林可霉素

克林霉素

新生霉素

卡那霉素

在同瓶静脉滴注有配伍禁忌

磷霉素

β-内酰胺类

对金黄色葡萄球菌、MRSA、铜绿假单胞菌有协同作用

磷霉素

氨基糖苷类

协同作用

黏菌素

利福平

协同抗菌作用

黏菌素

氨基糖苷类

万古霉素

甲氧西林

增加肾毒性

黏菌素

头孢噻吩

易发生肾毒性

夫西地酸

利托那韦

两者血药浓度明显升高,导致肝毒性增加

夫西地酸

沙奎那韦

两者血药浓度明显升高,导致肝酶升高和黄疸

磺胺甲恶唑

磺胺嘧啶

青霉素

阿洛西林

美洛西林

苄星青霉素

氟氯西林

氨苄西林舒巴坦

阿莫西林克拉维酸钾

减少B在肾小管的排泄,B血药浓度增加,毒性也可能增加



甲氧苄啶

利福平

甲氧苄啶清除增加,血清半衰期缩短

甲氧苄啶

氨苯砜

两者血药浓度均可升高,氨苯砜浓度升高可使不良反应增加且加重,尤其是高铁血红蛋白血症的发生

吡哌酸

庆大霉素

羧苄西林

青霉素

协同作用

诺氟沙星

环丙沙星

呋喃妥因

拮抗作用

莫西沙星

能延长QT间期的药物如红霉素

导致QT间期延长的不良反应增加

甲硝唑

替硝唑

土霉素

干扰A药清除阴道滴虫的作用

左旋奥硝唑

香豆素化合物口服抗凝药

左旋奥硝唑增强华法林抗凝血作用

左旋奥硝唑

苯巴比妥类药物

缩短左旋奥硝唑血浆清除半衰期

两性霉素B

氟胞嘧啶

具有协同作用,但两性霉素B可增加细胞对氟胞嘧啶的摄取并损害其经肾排泄,从而增强氟胞嘧啶的毒性反应

两性霉素B

吡咯类抗真菌药物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等

在体外具有拮抗作用

两性霉素B

氨基糖苷类

卷曲霉素

多黏菌素类

万古霉素

增加肾毒性

氟康唑

异烟肼

利福平

氟康唑血药浓度降低

氟康唑

利福布汀

齐多夫定

B药血药浓度升高,导致毒性危险性增加

伊曲康唑

利福平

伊曲康唑血药浓度降低

伏立康唑

肝药酶诱导剂如利福平

伏立康唑血药浓度降低,避免合用

伏立康唑

非核苷类逆转录酶抑制剂

西罗莫司

B药浓度升高,避免合用

伏立康唑

依非韦伦

依非韦伦血药浓度升高,伏立康唑血药浓度降低,避免合用

卡泊芬净

依非韦伦

奈非那韦

奈韦拉平

利福平

卡泊芬净血药浓度产生临床意义的降低

米卡芬净

西罗莫司

西罗莫司血药浓度升高

特比萘芬

唑类抗真菌药

两性霉素B

有协同作用

特比萘芬

肝药酶诱导剂如利福平

增加特比萘芬的代谢

氟胞嘧啶

两性霉素B

联合有协同作用,但两性霉素B也可增加氟胞嘧啶的毒性

异烟肼

环丝氨酸

增加中枢神经系统的不良反应如头晕、嗜睡

异烟肼

乙硫异烟胺

吡嗪酰胺

利福平

增加异烟肼的肝毒性

异烟肼

咪康唑

咪康唑血药浓度降低

对氨基水杨酸钠

乙硫异烟胺

增加不良反应

对氨基水杨酸钠

利福平

利福平血药浓度降低

利福平

利福霉素

利福喷丁

利福布汀

异烟肼

肝毒性发生危险增加,尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化者

利福平

利福霉素

利福喷丁

利福布汀

氯霉素

甲氧苄啶

氨苯砜

B药药效减弱

利福平

利福霉素

利福喷丁

利福布汀

氨苯吩嗪

减少A药的吸收

利福平

利福霉素

利福喷丁

利福布汀

咪康唑

酮康唑

B药血药浓度减低

乙硫异烟胺

乙胺丁醇

吡嗪酰胺

利福平

增加不良反应

吡嗪酰胺

别嘌醇

秋水仙碱

丙磺舒

增加血尿酸浓度而降低B对痛风的疗效

丙硫异烟胺

环丝氨酸

可使中枢神经系统反应发生率增加,尤其是全身抽搐症状

丙硫异烟胺

其他抗结核药

可加重不良反应

卷曲霉素

氨基糖苷类

可增加耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用

卷曲霉素

两性霉素B

万古霉素

杆菌肽

巴龙霉素

增加耳毒性、肾毒性



卷曲霉素

多黏菌素类

肾毒性、神经肌肉阻滞作用可能增加

氯法齐明

利福平

减少利福平的吸收率并延迟其达峰时间

氯法齐明

氨苯砜

氯法齐明抗炎作用下降,但不影响抗菌作用

醋氨苯砜

利福平

醋氨苯砜血药浓度降低

醋氨苯砜

甲氧苄啶

两者的血药浓度均可增高



来源:临床用药评价中心作者杭州市红十字会医院 王怀冲

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