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CF是欧美国家白种人最常见的影响寿命的常染色体隐性遗传病，在活产儿中的发病率为1/3000~1/2 000。虽然CF在亚洲国家发病率相对较低，但随着对疾病认识的提高和基因诊断的广泛应用，近5年来我国报道病例逐渐增多，但多数医疗中心仍只有少量病例。CF的临床管理，尤其是对其中呼吸道病原监测，抗感染治疗原则，肺病急性加重和病原慢性感染时的抗生素选择、疗程等重要问题的认识还有待提高。

皇家布朗普顿医院（Royal Brompton Hospital）是英国最大的心脏和肺部专科医疗中心，也是国际知名的CF诊治中心。该机构自1994年首次出版儿童CF临床指南（以下称指南）以来，每3年更新1次，该指南在2020年更新至第8版，内容详尽，指引清晰，是非常实用的CF临床参考工具。现就该指南呼吸道管理章节中有关抗生素应用的部分内容进行解读。

CF是欧美国家常见的慢性疾病，由儿童肺科医师主导的多学科团队进行管理，患者定期来CF门诊随访（通常每季度1次）。感染导致肺病急性加重，与CF患者的病情恶化、肺功能下降及死亡密切相关，因此每次随访需常规进行病原监测，送检痰培养及细菌药敏试验以及真菌和非结核分枝杆菌（NTM）检测。即使无症状，首次分离到的致病微生物往往也需治疗以根除。如果分离的病原不常见或致病性不明确，应复查。如检出的是已知患儿慢性感染的微生物，且临床稳定、无症状，则不一定需要治疗。

当CF肺病急性加重时，如一般情况尚好，通常先口服抗生素治疗。适当疗程后，如仍有症状或病原培养阳性，则需考虑住院使用静脉抗生素。开始为经验性用药，痰培养结果出来后应确保抗生素能覆盖所有病原。如体外药敏试验显示耐药，而实际治疗后临床好转，不需要更换药物；如经验性治疗无效，不管药敏试验如何均需调整药物，尚无证据表明体外药敏试验与临床结局相关。

CF和非CF患者的药代动力学不同，CF患者的肾脏清除率更高。为确保药物在组织中高浓度和在痰液中高渗透性，需足量使用抗生素。一般按治疗严重感染选择剂量范围的高值。

病毒性上呼吸道感染在健康儿童是自愈性疾病，不需特殊干预。但研究表明，呼吸道病毒感染是CF患者继发细菌感染和肺病急性加重的高危因素。因此CF患儿患病毒性上呼吸道感染时，即使症状不严重，指南仍推荐使用抗生素。抗菌谱应覆盖葡萄球菌和流感嗜血杆菌，首选治疗剂量的阿莫西林克拉维酸钾；备选药物为大环内酯类抗生素（克拉霉素或阿奇霉素），但可能存在葡萄球菌等细菌耐药问题。不建议使用口服头孢菌素，尤其是头孢克肟对葡萄球菌没有抗菌活性。如既往分离出铜绿假单胞菌（Pa）且近期未曾治疗，则口服环丙沙星2~3周。在英国，氯霉素和复方磺胺甲噁唑也有使用。但在我国儿科临床实践中，环丙沙星、氯霉素等药物的使用均有限制。

抗生素疗程2周以上，一般在症状消失后再用1周。如果用药2周症状还未消失，应复诊评估。治疗不顺利时，临床应注意区分是治疗无效还是好转后再次感冒，前者需要静脉滴注抗生素，后者可重复口服抗生素1个疗程。明确的病毒感染呼吸道合胞病毒（RSV）是婴儿和儿童下呼吸道感染的常见病原，无特殊治疗。但指南建议RSV感染时口服抗生素（环丙沙星）预防；如果是状态不好的住院患儿，使用静脉抗生素（头孢他啶和妥布霉素）。这是由于CF患儿感染RSV后更容易继发Pa感染，而Pa感染与CF患者肺病急性加重及不良预后密切相关。

CF患者是重症流感的高危人群，在流感流行季节，除非已接种流感疫苗，否则应进行药物预防。但对于流感确诊病例，在抗流感病毒治疗基础上，指南未推荐常规使用抗生素。

回顾既往病原培养结果，判读有无病原慢性感染；评估是否病毒感染导致的加重；采集咽咳嗽拭子（cough swab，通过患者咳嗽动作采集标本，采集时拭子不接触咽部黏膜）、痰或诱导痰用于病原培养。轻度的肺病急性加重患者，予口服抗生素治疗，首选阿莫西林克拉维酸钾，疗程至少2周，通常在症状消失后再用1周；备选口服阿奇霉素10 d；可考虑口服环丙沙星14 d，尤其是既往检出Pa者。

严重的肺病急性加重患者应住院使用静脉抗生素，药物选择原则：未感染过Pa或近3年Pa阴性（需包括停用雾化抗生素后1年的病原培养），推荐使用美罗培南静脉滴注。慢性Pa感染，包括正在雾化抗生素治疗的患者，首选头孢他啶+妥布霉素静脉滴注，既往药敏或该患者既往治疗经验提示其他组合效果更好者除外。如新近分离到病原，则参照相应病原的治疗原则。如过去1年内分离出金黄色葡萄球菌（Sa），建议加替考拉宁。

CF患者肺病急性加重、病原不明时，Pa是最常见、经验性治疗必须覆盖的病原。对于曾经感染或慢性感染Pa患者，指南建议至少予2种抗生素的强有力治疗。推荐的氨基糖苷类抗生素妥布霉素，在我国儿科临床使用甚少，头孢他啶+美罗培南可能作为一种替代组合。

指南还强调治疗前后检查肺功能以指导相关治疗和疗程，因为既往研究表明，肺病急性加重时即使给予强有力的治疗，仍有25%的患者肺功能无法恢复到肺病急性加重前的基线水平。