代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是导致慢性肝病，甚至是肝癌的罪魁祸首之一。MASH的治疗目标在于改善胰岛素抵抗，延缓肝纤维化的进展，减少肝癌发生，从而延长患者寿命。改善生活方式（如控制饮食、减重、加强体育锻炼等）是MASH的一线治疗策略，但现实情况是，能够坚持健康生活方式的人寥寥无几，因此，药物治疗是必不可少的一环。

所谓“好事成双”，近日，2款新型降糖药临床试验结果均登上《新英格兰医学杂志》（NEJM），相关研究结果提示葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰GLP-1受体双重激动剂——tirzepatide和胰高血糖素受体/GLP-1（GCGR/GLP-1R）受体双重激动剂——survodutide在治疗MASH方面，均表现出理想的治疗效果，值得临床关注。

SYNERGY-NASH研究2期结果表明，MASH患者使用tirzepatide治疗后，可有效延缓肝纤维化进展。

研究人员纳入了MASH伴2期或3期肝纤维化的成人患者，这些患者均存在体重超标问题[即体重指数（BMI）在27~50 kg/m²]，伴或不伴有2型糖尿病。这些患者随机接受5 mg、10 mg、15 mg的 tirzepatide和安慰剂治疗，每周皮下注射一次。治疗1年左右（52周）后，最终有83%（157/190）的患者完成了试验且肝脏活检结果有效。

研究人员重点结合两个指标作为主要终点，来判断患者病情是否有进展或好转，分别为：1）MASH是否消退？即患者治疗后没有脂肪性肝病或单纯脂肪变性，也没有脂肪性肝炎；2）肝纤维化是否延缓？即肝纤维化分期没有继续增加。

结果发现，无论是哪种剂量的tirzepatide，治疗效果都比使用安慰剂强，且随着tirzepatide用药剂量的增加，达到主要研究终点的患者比例也逐步增加（均P＜0.001），具体而言：

安全性方面，tirzepatide最常见的不良事件主要是胃肠道反应，多为轻度或中度，与常见GLP-1受体激动剂类似。

另一项研究也发现，survodutide在改善MASH且不加重肝纤维化的效果优于安慰剂。

这项研究纳入的MASH成人患者分期更早（1期~3期），随机接受2.4 mg、4.8 mg、6.0 mg的survodutide或安慰剂治疗，每周皮下注射一次。

该研究观察指标与SYNERGY-NASH略有差异，研究人员通过设立复合指标（主要研究终点）来评估患者病情变化：1）MASH是否改善？即非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活动性评分降低至少2分、小叶炎症或肝细胞气球样变降低至少1分；2）肝纤维化是否延缓？即肝纤维化分期没有继续增加。治疗1年（48周）后，最终有74%（219/295）的患者同时完成了试验和肝脏活检。

从研究结果来看，接受任何剂量的survodutide患者达到主要研究终点患者比例均高于安慰剂组（均P＜0.001），具体而言：

肝脏脂肪含量降低至少30%的患者比例方面，不同剂量的survodutide组也显著优于安慰剂组，其中2.4 mg、4.8 mg、6.0 mg和安慰剂组比例分别为63%、67%、57%和14%。

在肝纤维化改善至少一个分期的患者比例方面，不同剂量的survodutide仍具有优势，其中2.4 mg、4.8 mg、6.0 mg和安慰剂组患者比例分别为34%、36%、34%和22%。

安全性方面，survodutide组常见的不良事件主要有恶心、腹泻、呕吐，survodutide组和安慰剂组在严重不良事件发生率方面类似，分别为8%和7%。

MASH患者病情进展快，进展期肝纤维化、肝硬化与患者预后有着密切的关系，改变生活方式+药物减重可以明显改善肝脏脂肪变性、炎症甚至纤维化。这两项新型降糖药研究结果给MASH患者带来了治疗新希望，期待后续开展更大规模的试验，来进一步评估tirzepatide和survodutide疗效和安全性，造福更多脂肪肝患者。