KEYNOTE-859:ITT人群的OS数据分析结果

KEYNOTE-859入组1579例患者，按1:1比例被随机分配到接受每3周一次的200 mg静脉注射（IV）帕博利珠单抗或安慰剂，持续35个周期。

KEYNOTE-859研究设计

试验组(790例）和对照组（789例）所联合的医生选择的化疗方案包括顺铂（80 mg/m²，IV，每3周1次）+5-氟尿嘧啶（800 mg/m²，连续IV，每3周周期第1~5天）的FP方案，或奥沙利铂（130 mg/m²，IV，每3周1次）+口服卡培他滨（1000 mg/m²，每日2次，每3周周期的第1~14天）的CAPOX方案。在帕博利珠单抗组中取得完全缓解但停药后进展的患者被允许开始第二疗程的帕博利珠单抗，疗程最多为17个周期。

KEYNOTE-859选择OS作为主要终点，次要终点包括无疾病进展生存（PFS），客观缓解率（ORR，RECIST v1.1标准），缓解持续时间(DoR)，以及安全性和耐受性。

分层因素包括人群来自的国家或地区（欧洲/以色列/北美/澳大利亚vs亚洲vs其余地区），PD-L1表达状态(CPS<1 vs ≥1)，和不同化疗方案(FP vs CAPOX)。

在研究入组人群中，亚洲人群占据33.3%，PD-L1 CPS≥1人群占78.2%；63.1%人群的ECOG PS评分为1，39.6%人群伴有肝转移。

KEYNOTE-859:入组人群基线特征

亚组分析结果显示，各亚组OS获益与ITT人群OS获益一致。相比其它地区人群，亚洲人群的OS有更多获益的趋势，死亡风险降低29%（HR 0.71[0.581-0.865]）。

此外，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗在PFS和ORR次要终点也带来了具有统计学意义和临床意义的改善。

治疗组中位PFS6.9个月（6.3个月-7.2个月），化疗对照组5.6个月（5.5个月-5.7个月），疾病进展或死亡风险降低24% (HR 0.76, 95%CI，0.67-0.85；p<0.0001)。

KEYNOTE-859: ITT人群的PFS数据分析结果

帕博利珠单抗联合化疗组的ORR51.3%，比化疗组（42.0%）具有显著的提升，而且治疗组的疗效更持久，中位DOR为8.0个月（1.2+个月-41.5+个月)，化疗组5.7个月（1.3+个月-34.7+个月）。

KEYNOTE-859:ITT人群的ORR和DOR数据分析结果

帕博利珠单抗抗击晚期胃癌的历程始于2013年启动的多队列、多瘤种的Ⅰb期临床研究KEYNOTE-012。该研究评估了帕博利珠单抗单药后线治疗PD-L1表达阳性晚期胃癌患者的安全性和抗肿瘤活性。

2017年9月，凭借Ⅱ期临床研究KEYNOTE-059的肿瘤客观缓解率（ORR）结果，帕博利珠单抗在美国被附条件加速批准后线治疗PD-L1 CPS≥1的晚期胃癌，但是，分别在2018年和2019年公布结果的验证性Ⅲ期临床研究KEYNOTE-061和KEYNOTE-062却未能带来OS和PFS主要双终点的阳性结果，这一度为帕博利珠单抗治疗晚期胃癌蒙上阴影。

2021年，帕博利珠单抗在HER2表达阳性晚期胃癌实现突破，其联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌的Ⅲ期临床研究KEYNOTE-811中期分析结果显示，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗可提高ORR（74.4% vs 51.9%)，诱导部分患者（11.3%）完全缓解。基于该研究结果，2021年5月，美国FDA加速批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性晚期胃癌的一线治疗，使帕博利珠单抗成为全球首个，目前仍是唯一一个用于一线治疗该类胃癌患者的PD-(L)1抑制剂。

毫无疑问，KEYNOTE-859研究的阳性结果验证了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌的疗效和安全性，助力其在肿瘤精准治疗时代，完成最后一块晚期胃癌一线治疗的关键拼图。