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ICS是哮喘长期控制的首选药物,但临床中“用药不足”“用药恐慌”现象普遍。2000—2001年,我国成人哮喘患者ICS使用比例仅为14.75%,至2010年仍有一半以上家长担忧长期使用ICS会严重影响儿童生长发育。故近三十余年来,我国致力于推进含ICS制剂相关的用药教育,以期提高全社会对含ICS制剂的正确认知,改善哮喘整体控制水平。
流调数据显示,儿童哮喘患者ICS使用率已由2000年的36.3%上升至2010年的61.7%,因哮喘加重住院比例已由2000年的54%下降至2010年的47.3%。但近年来,“用药过度”和“错误用药”现象不断涌现。2014—2016年,成年哮喘患者初始治疗含ICS制剂处方比例高达90.2%。2019年上海市多中心调研数据显示,仅18.3%的全科医生能正确使用ICS。ICS的不合理用药必然导致药物使用效能低下、病情控制不稳定、药品不良事件增多,进一步加重“用药过度”“用药不足”及“用药恐慌”现象。
ICS能有效改善哮喘患者肺功能,规律、低剂量、长期使用ICS还可降低患者急性发作频率和死亡风险。尽管规律使用ICS临床获益颇多,但“药无完药”,长期高剂量使用ICS将负反馈抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,增加不良反应发生风险。
过多摄入外源性糖皮质激素可扰乱肾上腺皮质功能、减弱生长激素释放、下调生长激素受体表达、提高生长抑素张力、抑制成骨细胞活性,影响儿童生长发育。研究表明,予以5~13岁的哮喘患儿每日1次400 μg布地奈德治疗,成年后平均身高将比安慰剂降低0.7%。外源性糖皮质激素还可通过抑制肠道钙吸收、增加尿钙排出以及促进骨质吸收,诱发骨质疏松和骨折。高频使用ICS是哮喘患者骨质疏松(ICS≥11次/年,95%CI:2.08~3.39)和脆性骨折(ICS≥11次/年,95%CI:1.30~2.11)的重要独立危险因素。除上述不良反应外,ICS还与下呼吸道感染、眼部并发症(白内障、青光眼)及血糖控制不佳风险增加相关。鉴于ICS在哮喘治疗中上述风险-获益并存,临床医师要谨慎评估患者病情、及时调整用药剂量。
尽管既往部分研究表明高剂量ICS能更好地改善哮喘患者肺功能,但近期一项荟萃分析结果表明,与低中剂量相比,中重度哮喘患者接受高剂量ICS治疗后,并未获得更多获益,反而增加安全隐患。国际权威指南也在不断调低部分ICS的日推荐用药剂量。继2014年GINA调低糠酸莫米松日推荐治疗剂量后,2020版GINA再次下调了部分ICS(丙酸氟替卡松、糠酸莫米松)的日推荐剂量(有推荐剂量变化的ICS见表1)。日推荐剂量的不断下调提示临床愈发肯定稳定期哮喘患者的长期维持治疗更适合使用低剂量ICS。
来源:中华结核和呼吸杂志 本文节选自《含糖皮质激素吸入制剂在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的合理应用》作者徐州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科陈碧 刘文静 张毛为 张文辉
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