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成果名称:抗白细胞介素4受体α单克隆抗体治疗不同合并症的中国大疱性类天疱疮患者及其1年随访:一项单中心真实世界研究
发表期刊:《免疫学前沿》[Frontiers in Immunology,IF(2022):7.3]
通讯作者:左亚刚
第一作者:王思航
主要作者单位:中国医学科学院北京协和医院
背景:大疱性类天疱疮(BP)是一种常见的表皮下大疱性疾病,对患者健康影响很大。度普利尤单抗是一种抗白介素(IL)4受体α亚单位的单克隆抗体,可阻断Th2细胞因子IL-4和IL-13,已被用于BP的治疗,并在难治性BP病例中显示出较好疗效。
方法:本研究纳入具有不同疾病严重程度和不同合并症的BP患者。所有患者在真实世界环境中单独接受度普利尤单抗治疗或与激素/免疫抑制剂联合使用。完全缓解(CR)定义为瘙痒症状消失,皮损消退,仅留下色素沉着斑,且至少4周内未出现新病灶。疾病复发定义为1个月内出现三个或更多新病灶,或至少出现一个在一周内未消退的荨麻疹或湿疹样斑块。
结果:本研究共纳入10例患者。9例(90%)的瘙痒症状和BP皮损得到显著改善。7例(70%)达到完全缓解,包括所有轻至中度病例(100%)和6例重度BP病例中的3例(50%)。在度普利尤单抗单药治疗阶段,观察到两例重度病例出现嗜酸性粒细胞增多。在达到完全缓解后,经过1年随访,7例患者中有1例(14.3%)复发。
BP是一种少见的自身免疫性表皮下大疱病,目前传统治疗方案主要包括外用、系统使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂,这些治疗方案的作用机制涉及非特异性抑制免疫细胞、炎症介质和抗体的产生。对于轻度或局限型BP,外用激素往往就能达到良好的效果,而对于中重度BP,还需要联合系统使用激素或免疫抑制剂,但长期应用激素或免疫抑制剂易导致患者出现骨质疏松、骨折、感染、糖尿病、高血压、凝血障碍、肿瘤等多种不良反应。因此,在有效控制疾病进展的同时减少激素用量成为临床治疗亟待解决的问题。
目前度普利尤单抗治疗BP的疗效已得到认可,且具有不良反应发生率低、起效快等优点。多项研究证实,在BP发病机制中,2型炎症反应起核心作用,而IL-4和IL-13是2型炎症反应应答的关键因子,这为度普利尤单抗治疗BP提供了理论依据。
该项研究通过纳入10例不同严重程度和合并症的BP患者,采用度普利尤单抗联合传统治疗方案,在真实世界的情况下展现出了良好的有效性及安全性,且经过长达1年的随访期仅1例患者复发。这也提示了靶向IL-4受体亚单位的治疗方案在BP未来治疗中的应用前景,可能作为激素助减剂减少系统激素的使用剂量,以减少传统治疗方案的不良反应,为难治性BP患者提供更为安全有效的治疗选择。
度普利尤单抗治疗BP国内外已有许多个案或病例系列报道,研究结果均证实其在治疗BP中有效。本课题组在过去的几年中采用该药治疗上百例患者,也取得满意疗效。但由于类似文章已有发表,如何另辟蹊径,能被杂志接收?
由于BP多见于70岁以上的老年人,伴发多种合并症,但度普利尤单抗治疗这类伴发合并症的患者疗效和安全性如何,未见相关研究。于是课题组选择10例伴有不同合并症患者进行了1年随访,得出结论:该药对这类患者疗效显著,且安全性高。
该文章的创新性有以下几方面:
1、首次对度普利尤单抗治疗伴发合并症的BP的疗效进行系统分析。
2、首次报道1年随访的数据。
3、来自真实世界的数据,入选患者非临床试验需要的“理想”患者,能反应临床工作中的实际情况。
文章投出后,两位审稿人分别为来自日本大阪市立大学的Daisuke Tsuruta教授,和来自以色列哈达萨医疗中心的Yuval Tal教授。Daisuke Tsuruta教授发表300余篇SCI文章,多年来致力于特应性皮炎和疱病的临床科研工作。Yuval Tal教授多年来从事过敏和免疫性疾病研究,也发表多篇度普利尤单抗治疗不同疾病的文章。两位教授对该论文给予了较高分数,从而得到快速发表,投稿4个月后刊出。
医学博士,主任医师,博导,北京协和医院皮肤科副主任。现任中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会副主任委员兼秘书长、中国医师协会皮肤科分会自身免疫性疾病专业委员会副主任委员、北京中西医结合学会医学美容专业委员会副主任委员、北京医学会皮肤性病学分会副主任委员。先后获得国家自然科学基金3项、北京市自然科学基金3项、人事部留学归国基金、教育部人才项目基金等多项基金资助。2010年入选教育部新世纪优秀人才;2016年获中国医师协会优秀中青年医师称号;2019年获北京协和医院医疗科研成果2等奖;2022年获得北京医学科技奖二等奖;2023年中华医学科技奖三等奖。
北京协和医院皮肤科住院医师,中国医学科学院/北京协和医学院皮肤病与性病学在读博士研究生。目前主要研究方向为自身免疫性大疱性皮肤病,参与多项国家级及省部级课题研究,并以第一作者/共同第一作者发表SCI论文4篇,中文核心期刊论文2篇。
北京协和医院皮肤科大疱病课题组,由左亚刚教授和李丽教授及数位主治医师、硕博士研究生组成,多年来在临床和科研方面取得可喜成就,成为国内著名的大疱病研究团队。左亚刚教授团队已获得国家自然科学基金3项,北京市自然科学基金3项,教育部新世纪优秀人才项目基金1项以及其他基金资助。在这些基金的资助下,课题组围绕自身免疫性大疱病进行了系列研究,发表数十篇有影响力的SCI论文。基础研究方面侧重大疱性类天疱疮致病抗体(抗BP180 NC16A IgG亚型、IgE抗体)、嗜酸性粒细胞、肠道菌群、TSLP在其发病中的作用机制。在临床研究方面,我们牵头制定了《大疱性类天疱疮诊断和治疗的专家建议》《寻常性天疱疮诊断和治疗的专家建议》《糖皮质激素治疗免疫相关性皮肤病的专家共识》《吗替麦考酚酯治疗免疫相关性皮肤病的专家共识》。2020年对天疱疮诊治建议做了修订,形成《寻常型天疱疮诊断和治疗的专家建议2020》,同时这篇文章也被翻译为英文发表于Inter J dermatol venereol。这些纲领性文件,成为国内治疗这类自身免疫性大疱病的指南,在行业中具有引领作用。课题组成员多次担任中华医学会皮肤病学分会学术年会、中国医师协会皮肤性病学分会学术年会、北京医学会皮肤病分会年会、中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会年会中免疫性皮肤病板块的负责人和讲者。多次在国内外学术会议上进行学术交流。
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