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近期,首都医科大学宣武医院吉训明院士和李明教授在我国生物医学工程领域知名期刊《Bioactive Materials》在线发表了题为“Neuroprotection on ischemic brain injury by Mg2+/H2 released from endovascular Mg implant”的研究论著。基于镁离子的神经保护作用,团队首次提出“可生物降解神经保护支架”理念,并证实了镁金属血管植入物的神经保护潜能,为设计新一代的神经介入支架提供新思路。
急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者血流再通后的神经保护一直是临床科学家探索研究的热点;其中由于动脉粥样硬化闭塞导致的AIS患者,堵塞血管成功再通后仍需要紧急植入颅内支架以维持血流灌注。然而,由于缺血/再灌注损伤,即使开通闭塞血管,大多数患者仍无法获得令人满意的治疗结果。因此,将再灌注和神经保护治疗相结合似乎是一个势在必行的方向。然而目前大量基础研究证实的有效治疗方法在临床实践中都失败了。因此,需要开发更具革命性的疗法。受药物洗脱支架的启发,如果支架释放的物质具有神经保护作用且能突破血脑屏障,随脑血流传输至远心端脑梗死区域,则可有效缓解缺血/再灌注损伤,提高AIS患者术后康复率。镁基合金神经保护支架的设计理念与基于大脑中动脉梗死老鼠模型的验证方法
本研究基于以上背景提出科学假设:生物医用镁合金可在体内安全降解,释放出镁离子和氢气分子,血管内镁金属植入物通过在血流环境中局部释放镁离子与氢气(Mg2+/H2)可以对远端脑缺血组织的再灌注损伤提供协同神经保护。首先,该研究使用计算模型模拟和分析了植入颈总动脉的镁金属中Mg2+/H2的释放模式,并证实了Mg2+/H2的快速初始释放。接下来,通过体外细胞实验测试了镁金属中Mg2+/H2的协同神经保护潜力。然后,利用代表支架的镁丝进行体内实验,并将镁丝植入脑梗死大鼠的颈总动脉中,实验证明镁丝植入可以改善神经功能。此外,通过Micro-CT定量分析提取的镁丝后,观察到植入后第一天镁丝快速腐蚀。这种腐蚀模式很重要,因为它与AIS的最佳处理时间窗口一致。
研究通过该研究首次对“可生物降解神经保护支架”进行概念验证,为未来新型多功能脑支架的设计提供启示,也为AIS的治疗提供了一种前景广阔的新疗法。基于该理念,未来还需进一步开展新型颅内脑血管支架设计研发,并开展基于大型哺乳类动物试验研究,为实现临床转化应用提供更充实的数据支撑。
来源:卒中e学堂
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