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对于需要接受长期治疗的患者,若病情达到临床完全缓解或病情长期稳定,能不能不用药?这是临床医生和患者都非常关注的问题。
既往在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性髓性白血病的研究中,有研究人员发现适当终止治疗可以减轻药物相关毒性,改善患者生活质量,延缓耐药的发生,这种策略临床称为“药物假期”。但后续有随机对照研究指出,实体瘤治疗采用药物假期策略,虽然不影响患者总生存期,但停用TKI可能导致疾病快速进展。导致研究结果差异的原因之一在于缺少可靠的指标,来评估患者从药物假期中的获益和风险。
广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授和杨学宁教授团队在JAMA Oncology发表重要研究成果,通过创新性ctDNA结果为依据而开展的适应性降阶治疗策略,至少75%驱动基因突变患者可以从药物假期治疗策略中获益,且23.3%的患者中位时间为19.2个月的随访期间未复发,平均推迟耐药9个月。
截图来源:JAMA Oncology
这是一项前瞻性非随机试验。研究纳入EGFR、ALK或ROS1基因突变的不可手术ⅢA、ⅢB或Ⅳ期成人肺癌患者60例。所有患者均经过TKI靶向治疗和局部治疗(LCT),若治疗后影像学检查未发现病灶,达到完全缓解,ctDNA或癌胚抗原(CEA)均为阴性,则停止治疗。中断治疗期间,患者每6周接受一次检查,每3个月进行一次随访,若期间发现患者病情进展,或ctDNA/CEA结果为阳性,则重新开始治疗3个月,然后再做检查,如果达到上述停药标准,则再次停止治疗。
停止治疗9个月,中位无进展生存期达到18.4个月
中位随访时间为19.2个月。主要治疗终点为无进展生存期(PFS),研究结果显示,研究结束时,共有47%(27/60)的患者发生疾病进展,中位PFS为18.4个月,12个月和24个月PFS率分别为67.7%和40.2%。中位停止治疗时间为9.1个月,无一例患者在停止治疗期间死亡。更具体地说,患者会存在三种情况:
情况1[A组,23.3%(14/60)]:长期无指标阳性,持续停止治疗。中位PFS未达到,中位停止治疗时间为20.3个月;
情况2[(B组,51.7%(31/60)]:ctDNA/CEA结果为阳性,需要重新开始治疗。中位PFS为20.2个月,中位停止治疗2次,中位停止治疗时间为8.8个月;
情况3[(C组,25%(15/60)]:疾病进展,ctDNA/CEA结果为阳性或阴性,需要重新开始治疗。中位PFS为5.5个月。
▲所有患者和不同组患者PFS
中位下一线治疗时间(TTNT)长达29.3个月
研究人员使用TTNT来评价TKI的实际治疗时间,可简单理解为患者当前使用靶向药的持续时间。结果发现,从首次停止治疗开始的中位TTNT为29.3个月,即12例患者在29.3个月后才会因为耐药而接受下一线治疗。分别有92.2%和74.1%的患者在1年后和2年后才会进入下一线治疗。中位总生存期(OS)尚不成熟。
此外,研究人员还观察了停止治疗后再次接受TKI治疗的客观缓解率。如前所述,共有27例发生疾病进展的患者,研究人员对其中24例在停止治疗期间首次出现疾病进展的患者,在重新接受TKI治疗后评估了客观缓解率(ORR),发现12例患者达到完全缓解(CR)、11例患者达到部分缓解(PR)、1例患者病情稳定。
安全性方面,常见的1~2级不良反应为皮疹、甲沟炎和心律失常。未发生3级及以上不良事件。
小结
文章表示,在针对驱动基因突变的NSCLC患者治疗方面,这是研究人员所知的“首个”证实可通过ctDNA来指导降阶TKI策略的研究,该策略对于局部治疗后晚期NSCLC患者实现完全缓解是可行的。
专家简介
吴一龙 教授
肿瘤学教授,博士生导师,美国外科学院院士
广东省人民医院(GDPH)首席专家
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
★中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席
★广东省临床试验协会(GACT)会长
★广东省医学会肺部肿瘤学会第一届主任委员
吴一龙教授投身肺癌精准医学治疗研究近40年,期间组建并带领广东省肺癌研究所团队,成为国际上有影响的肺癌多中心临床试验的主要研究者,带领中国肺癌临床研究跻身国际先进、为全球EGFR突变型肺癌“精准治疗”模式的建立做出主要贡献,研究成果成为国际指南标准。
杨学宁 教授
医学博士,研究生导师
广东省人民医院肺外科科主任
★中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
从事肺癌临床及教学工作二十余年,主要研究方向肺结节、早期肺癌的诊疗策略,肺癌的微创外科治疗,以外科为主的肺癌多学科综合治疗。
来源 医学新视点
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