壹生资讯-胃癌一线之光|PD-L1高表达晚期胃癌肝转移患者迎生机，替雷利珠单抗联合化疗2周期快速实现PR

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胃癌一线之光|PD-L1高表达晚期胃癌肝转移患者迎生机，替雷利珠单抗联合化疗2周期快速实现PR

2021-12-19作者：赵梦雅资讯

非原创胃癌

肝脏是晚期胃癌常见的远处转移器官之一，发生肝转移的胃癌组织通常分化差，转移灶多发且常累及两个肝叶，同时存在原发灶对邻近器官直接侵犯以及腹膜播散、淋巴结转移。以往指南推荐的一线治疗方案为系统化疗，但5年生存率<20%。近年来，免疫治疗在胃癌领域不断探索，PD-1单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌已取得突破性进展，极大改善了晚期胃癌患者的预后。本期分享一例晚期胃癌肝转移患者经免疫联合化疗治疗后获得部分缓解（PR）的病例，探讨替雷利珠单抗用于晚期胃癌肝转移患者的临床价值，希望能给大家带来更多启示。

病例提供者-黄亚

苏北人民医院肿瘤科

医师、医学硕士

发表专业相关论文四篇，其中SCI一篇

基本情况

一般资料：男，73岁。

主诉：上腹部不适月余。

现病史：患者因上腹部疼痛不适至我院就诊，行上腹部增强CT：胃窦壁增厚，胃周、肝门区及腹膜后见多发肿大淋巴结，胃癌可能。2021-03-15胃镜：胃窦进展期溃疡（性质待病理）；病理：（胃窦）恶性肿瘤，倾向低分化癌。建议免疫组化检测进一步明确组织学类型。

既往史：无“高血压、糖尿病”、“冠心病”等病史，否认肝炎、肺结核、伤寒等传染病病史，否认重大外伤史，无输血史，否认药物、食物过敏史。

个人史及家族史：父亲、哥哥患胃癌。

肿瘤标记物：CA50 78.93U/ml，CA199 145U/ml。

影像学检查：

2021-03-11腹部CT增强：胃窦壁增厚，胃周、肝门区及腹膜后见多发肿大淋巴结，胃癌可能，请结合胃镜检查。肝内多发低密度影，转移可能。

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胃镜（2021-03-15）：胃窦进展期溃疡（性质待病理）

相关基因检测结果：

病理检查（2021-3-16）：（胃窦）恶性肿瘤，倾向低分化癌，免疫组化（I20211292）结果：异型细胞HER-2（0）、MLH1（约70%+）、MSH2（约70%+）、MSH6（约90%+）、PMS2（约60%+）、CKpan（+）、CK8/18（+）、Villin（+）、CDX-2（-）、CK5/6（灶区+）、P63（-）、P40（-）、CgA（-）、Syn（-）、CD56（-）、LCA（-）、Ki67（约90%+）

诊断：

临床诊断：胃恶性肿瘤，肝脏、腹腔淋巴结转移

病理诊断及分期：低分化腺癌，IV期

治疗经过

于2021-03-22、2021-04-12行免疫联合化疗，具体：替雷利珠单抗 200mg 免疫治疗+奥沙利铂 200mg d1+替吉奥40mg bid d1-14。

疗效评估：PR

2021-04-30腹部CT：胃癌复查，较2021-03-11片病灶缩小，原腹膜后及腹腔肿大淋巴结明显缩小。肝内多发低密度影，部分囊肿，部分转移灶，较前转移灶缩小。治疗过程中无严重药物不良反应。

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肿瘤标志物：

病例小结/诊疗体会

1. 这是一例胃癌伴肝脏、腹腔淋巴结转移的Ⅳ期低分化腺癌患者，分子诊断显示HER2-，MSS，PD-L1 CPS评分10分，该患者是潜在的免疫治疗获益优势人群。

2. 给予患者替雷利珠单抗200mg免疫治疗+奥沙利铂200mg d1+替吉奥40mg bid d1-14 2周期，评估显示患者肿瘤标志物显著下降，影像学结果提示肿瘤病灶缩小，疗效评价为PR。

点评专家

张先稳教授

江苏省苏北人民医院

医学博士，主任医师，病区主任，硕士生导师

中国医师协会放疗分会食管癌学组委员

中华结直肠MDT联盟扬州分会

常务副主任委员及秘书长

江苏省医师协会临床精准医疗

青年委员会副主任委员

世界华人医师协会放疗营养江苏分会副主任委员

江苏省免疫转化医学学会常委

江苏省第二届肿瘤免疫专委会免疫学会委员

江苏省生物医学工程学会医学物理专业委员会委员

江苏省研究型医院学会放疗分会委员

江苏省医学会放射治疗专业委员会青年委员

扬州市放射治疗委员会委员兼秘书

扬州市科教强卫重点人才

获省市新技术引进奖多项，

SCI论文6篇，在研省部级课题二项

专家点评

本病例中的患者为Ⅳ期转移性胃腺癌患者，伴肝转移和腹腔淋巴结转移。分子诊断显示为HER-2阴性的MSS型患者，但该患者PD-L1高表达，CPS=10。2020年CSCO指南推荐指出，对于HER-2阴性晚期转移性胃癌患者的一线治疗，首先考虑给予奥沙利铂+氟尿嘧啶类双药化疗，故选择奥沙利铂+替吉奥化疗方案。

临床研究显示，不可切除的晚期或转移性胃癌患者可从PD-1单抗免疫治疗中获益。在胃癌及食管腺癌领域开展的CheckMate-649是迄今为止规模最大的III期临床研究。结果显示，在中国亚组的所有随机人群中，与单独化疗相比，PD-1单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管交界癌，均取得了具有临床意义OS及PFS获益。CheckMate-649研究数据的发布，改写了晚期胃癌一线治疗的格局。

百济神州自主研发的替雷利珠单抗在胃癌治疗中也有突出的表现。替雷利珠单抗联合化疗可使胃癌患者获得显著的生存获益。RATIONALE 205研究显示，替雷利珠单抗联合CAPOX方案一线治疗胃癌或胃食管结合部腺癌总人群ORR为46.7%，除外无法评估的2例患者，ORR达54%，DCR达80%，达到缓解的中位时间为9.3周。中位PFS达6.1月，15.4个月的中位随访期内，中位总生存期终点未达到，6个月和12个月的生存率分别达到85%和62%。RATIONALE 205成功探索了晚期胃癌免疫一线治疗，为胃癌患者更早从免疫治疗中获益带来了循证依据。

RATIONALE 305是一项全球多中心随机对照的III期临床研究，旨在比较“替雷利珠单抗+化疗”与“安慰剂+化疗”一线治疗HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。全球10个国家及地区，共180个研究中心参与研究，目前已结束入组，研究结果值得期待。

从作用机制方面来看，替雷利珠单抗作为目前国内唯一进行结构优化的PD-1抗体，具有更高的抗肿瘤活性以及更低的不良反应风险。替雷利珠单抗是针对PD-1的一种高亲和力及高特异性的人源化IgG4单克隆抗体，具有区别于传统PD-1抗体的独特结合表位。通过基因改造，修饰了抗体Fc段，避免了其Fc段与FcγR+效应细胞的结合，最大限度地降低ADCP的可能性，从而避免了抗体依赖的吞噬作用这一清除T细胞和阻止抗PD-1治疗的潜在机制，使替雷利珠单抗的抗肿瘤活性更高。同时，替雷利珠单抗对PD-1的高亲和力也使得疗效更为持久。安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗胃癌的不良事件多为轻度，可控且可逆，大部分患者可以实现足剂量、足疗程使用。

基于以上分析，在该患者的一线治疗中，选择给予替雷利珠单抗联合奥沙利铂+替吉奥方案，2周期后，患者肿瘤标志物下降，肿瘤病灶缩小，快速实现PR，获益显著。晚期胃癌已进入全人群免疫治疗时代，对于PD-L1高表达的HER2-患者更应积极争取在一线应用免疫联合化疗，为患者提供更佳生存机会。

百泽安^®植根中国，放眼全球，国际化的道路也正一日千里。不仅仅布局了RATIONALE 305等多项全球多中心的III期临床研究，更是通过合作国际制药巨头，让百泽安^®这款国内自主研发的创新药物造福全球患者。2021年1月12日，百济神州与全球制药巨头诺华公司正式达成了百泽安^®在多个国家的开发、生产及商业化合作与授权，首付款高达6.5亿美元，总交易金额超过22亿美元，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高纪录。此次国际合作是中国本土创新药企崛起与壮大的有力写照，也意味着全球肿瘤患者有望用上高品质的中国创新药物，中国智慧将为全球健康事业贡献中国力量！

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