痴呆是一组认知功能损害为核心的综合征，是老年人失能和照顾依赖的主要原因，给家庭和社会带来了沉重的负担。痴呆主要发生在65岁以上的人群中，然而随着平均寿命的延长，痴呆患者人数正在不断增多。据估计，2019年全球全因痴呆（ACD）患者人数超过5000万，到2050年，这一数字将增加两倍。在这些患者中，阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）大约分别占痴呆病例的70%和20%。虽然痴呆患者人数持续增多，形式日渐严峻，但有效针对痴呆的治疗方法仍然有限。因此，在2020年，柳叶刀委员会报告了针对痴呆的12个可被改变的危险因素，以此强调预防痴呆的重要性。

吸烟是公认的痴呆相关危险因素。虽然吸烟是各种不良健康结果的已知危险因素，但和成年期的吸烟相比，早期接触烟草的影响较少被讨论。然而，早期接触烟草的情况是普遍存在的。据报道，欧洲有8.1%的女性在怀孕期间吸烟，而在中低收入国家，至少有5000万名成年吸烟者在15岁之前就开始吸烟。同时，由于产前、儿童期和青春期是生长发育的关键阶段，这些时期的吸烟行为影响往往有更加深远。先前的一些研究发现，早期接触烟草会增加罹患肺癌和注意力缺陷多动障碍等疾病的风险。然而，这些时期接触烟草对痴呆的影响尚不清楚。

因此，本研究旨在使用英国生物样本库（UKB）大规模队列数据，研究母亲孕期吸烟（MSDP）和吸烟起始年龄（ASI）对ACD、AD和VaD的影响，并探讨这两种暴露的联合作用。此外，为了探索潜在机制，该文分析了在不同条件下暴露于烟草时大脑结构的变化，并评估了MSDP、ASI与痴呆风险之间的遗传相关性。最后，该文进行了孟德尔随机化（MR）分析，以提供稳健的因果估计。

图1　森林图显示母亲孕期吸烟/不同吸烟起始年龄与全因痴呆的关联

图2　森林图显示不同亚组中吸烟起始年龄与全因痴呆的关联

总体而言，本研究发现，儿童时期开始吸烟的人罹患ACD的发病时间最短，其次是青少年期和成年期的规律吸烟者。同时，还检测到ASI与AD之间存在遗传相关性。然而，无论是否伴有儿童期/青少年期吸烟，MSDP 都与ACD的发病时间无关，但遗传分析的结果表明MSDP与AD风险之间存在遗传和因果关系。此外，研究还发现儿童期经常吸烟对女性亚组的ACD 发病时间有明显影响，支持了吸烟对痴呆的影响存在性别差异的观点。同时，本研究还发现 MSDP 和早期吸烟都与多个认知相关的脑区改变相关，进一步支持了吸烟对痴呆发病时间的影响。更重要的是，本项研究强调了早期吸烟教育的重要性，并指出痴呆预防需要从更早的阶段开始。

郁金泰教授：这项研究通过综合分析大规模纵向队列人群数据和遗传信息，提供了关于吸烟对痴呆症影响的新见解和新角度。这为理解痴呆症的发病机制、危险因素以及制定预防和干预措施提供了重要的参考。这项研究的重要性在于揭示了各个吸烟起始时期对患痴呆症的发病时间的影响，并强调了预防生命早期吸烟对降低个体未来痴呆风险的重要性。未来的研究可以进一步探讨各个生命阶段不同风险因素联合作用与新发痴呆症之间的关联，以制定更全面的老年痴呆症预防措施。

阿尔茨海默病协会于2005年创办了Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association，旨在与全球科学界分享有关阿尔茨海默病科学的各种知识，是国际痴呆研究的顶级期刊。在痴呆的病因学，危险因素，早期检测，疾病的干预措施，以及预防痴呆的新技术在卫生服务中的应用等领域具有重要影响力。该期刊研究方向与本研究主题较为契合，因此成为首选投稿期刊。该研究于2023年11月投稿，历时5个月的审稿流程，经过2轮大修，最终于2024年3月25日接收，并于5月7日正式发表。在投稿过程中，我们收到了审稿专家的许多意见，这些宝贵的建议对于我们改进稿件内容、提高研究质量起到了重要作用。

这项研究揭示了早期吸烟对痴呆的不利影响。其重要意义在于我们关注到了生命早期的暴露因素对痴呆的影响。由于生命早期的特殊意义，此时发生不良暴露的影响可能更为深远。此外，不良暴露发生在不同时期也可能会有不同的作用。所以，我们呼吁更多的研究去探索生命早期暴露与疾病之间的关系，为更多疾病的预防提供更详细更全面的证据支持。这可能是获得期刊青睐，最终得以顺利发表的原因之一。