Komal Jhaveri教授分享专题

第一篇章由Komal Jhaveri教授围绕“HER2低表达乳腺癌的诊疗发展与未来趋势”展开专题分享。Komal Jhaveri教授表示，转移性乳腺癌目前的治疗主要基于HER2受体状态。大约15%~20%的患者为HER2阳性，能够从抗HER2治疗中获益。而对于其余80%~85%的HER2阴性患者，既往的靶向治疗没有临床可行性。近年来，ADC的出现为这类患者带来了新的治疗希望。不同于传统靶向药物，ADC将药物直接送达到癌细胞，从而有效杀伤肿瘤。

在临床试验中，德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中显示出了优异的疗效。特别是在DESTINY-Breast04（DB-04）研究中，德曲妥珠单抗对比传统化疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且安全性良好。基于DB-04研究的积极结果，德曲妥珠单抗获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗HER2低表达乳腺癌，使大多数原本被定义为HER2阴性的乳腺癌患者从中获益。此外，DB-06研究纳入了HER2超低表达（IHC >0，<1+）患者，有望进一步扩大德曲妥珠单抗的受益群体。在抗肿瘤活性方面，HER2低表达人群、意向治疗分析（ITT）人群（包括HER2低表达及HER2超低表达人群）和HER2超低表达人群在德曲妥珠单抗组中经确认的客观缓解率（ORR）分别达到了56.5%、57.3%和61.8%，并且未出现新的安全性信号。

基于已有的研究证据，Komal Jhaveri教授认为，德曲妥珠单抗是一个非常好的治疗选择，但部分患者可能不需要在内分泌治疗后立即使用德曲妥珠单抗。对于需要使症状得到客观缓解、接受辅助化疗后不久或出现内分泌治疗耐药的患者，可以在2线应用德曲妥珠单抗；而对于疾病负担较低或辅助化疗后间隔较长的患者，则可以在后线应用德曲妥珠单抗。同时，治疗选择应该考虑患者自身偏好。此外，尽管2线化疗应用德曲妥珠单抗治疗HER2超低表达患者尚无明确数据，但在DAISY研究已观察到其可能有效。有报道显示，基于DB-06研究的结果，德曲妥珠单抗已获FDA突破性疗法认定（BTD）。若获得批准，德曲妥珠单抗可能再次改变某些乳腺癌患者的诊疗模式。

Komal Jhaveri教授指出，目前的免疫组化（IHC）检测方法在区分HER2低表达/超低表达与HER2零表达肿瘤方面效果相对不佳。因此，开发新的HER2检测方法，如HER2定量检测，对于精准治疗至关重要。这有助于识别HER2阳性肿瘤，并分层各类HER2 ADC的不同获益，从而为患者优先选择合适的疗法。

总之，HER2低表达乳腺癌的治疗正在经历变革，ADC的出现为这类患者带来了新的希望。随着临床试验的深入和新药的不断涌现，可能会有更多患者能够从这些创新治疗中获益。同时，不良反应的管理和HER2精准检测方法的开发也将是未来研究的重要方向。

讨论嘉宾探讨热点问题

讨论环节中，针对ADC应用时间节点、DB-06研究影响及HER2检测信息报告等热点问题，陈飞教授表示，基于DB-04研究和DB-06研究的数据，德曲妥珠单抗将作为内分泌治疗进展后的激素受体（HR）阳性、HER2低表达/超低表达晚期乳腺癌患者的优选方案。董丹凤教授指出，HER2超低表达的概念于临床落地，需要病理检测的标准和平台得到进一步的提升。Komal Jhaveri教授表示，尽管TROP2 ADC目前显示出的疗效并不如德曲妥珠单抗，但序贯治疗方案将是未来重要的研究方向。结合自身研究经验，张永强教授指出，应对药物应用中发生的不良反应，关键在于谨慎筛选患者，并且密切随访以便及时给予处理。郑红梅教授对德曲妥珠单抗在HER2超低表达和HER2零表达患者间的疗效差异表现出了浓厚的研究兴趣，期待从基础研究的角度进行深入探究。

吕铮教授分享病例

第二篇章由吕铮教授带来一例HR阳性、HER2低表达晚期乳腺癌患者多线治疗后应用T-DXd的临床实例分享。该患者为37岁女性，2015年行右乳癌保乳术+腋窝淋巴结清扫术，术后诊断：右乳浸润性导管癌（pT1N3M0），ⅢC期，Luminal B型，HER2低表达型。术后接受化疗、放疗及内分泌治疗。2022年复查发现双肺及双侧胸膜转移，右肺肿物穿刺病理提示：乳腺癌肺转移；Ki-67（+50%），ER（强+90%），PR（中-强+10%），Her-2（4B5）（1+）。结合患者辅助内分泌治疗结束后≥12个月复发的情况，一线给予内分泌治疗，PFS为11个月。此后根据基因检测结果，二线给予对应方案内分泌治疗，PFS为2个月，出现了新发脑转移。最后基于患者治疗背景和德曲妥珠单抗在DB-04研究中的显著疗效，尤其是脑转移亚组中优异的ORR，三线给予德曲妥珠单抗治疗。2周期后肺部、肝部病灶达到部分缓解（PR），4周期后维持PR，且2周期、4周期后脑部病灶疗效评估均为完全缓解（CR）。

讨论嘉宾分享诊疗见解

讨论环节中，多位嘉宾围绕该病例分享诊疗见解。陈飞教授表示，德曲妥珠单抗在2线及以上应用时表现出了出色的疗效，为患者带来了更高的完全缓解率，从而延长了生存。董丹凤教授指出，在诊疗过程中及时完善基因检测，有效控制不良反应的发生，可能有助于为患者提供更长的生存获益。张永强教授强调，在没有明确结论的情况下，临床医生可以做一些个性化的用药方案处理，减少不良反应的同时，确保药物治疗能够持续。郑红梅教授表示，可以采取降低剂量、激素冲击疗法等手段处理不良反应，使好药应用达成长期生存的目标。

袁芃教授总结致辞

大会主席袁芃教授总结道，在本场“寰球对话·BC研究PI中国行”国际学术交流会中，各位与会专家就HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌相关问题进行了相当充分的讨论与交流。对于HER2超低表达这个新概念，专家们需要进一步达成共识，使其能够尽快应用于临床实践。基于DB-06研究的卓越成果，期待德曲妥珠单抗用于治疗接受过至少一种内分泌治疗的不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC >0，<1+）的乳腺癌患者的适应证能够早日获批。尽管临床方案的更新可能滞后于科学研究的发展，但这正是激励临床医生不断进步的动力，也是会议“追寻乳腺癌诊疗的一切可能”的宗旨所在。而在加强国际学术交流的同时，中国学者应致力于开展更多中国研究，形成自己的诊疗经验，使先进的医学理念能够造福更多中国患者。