肾癌诊断的挑战

肾脏肿块通常在患者出现任何症状之前，在影像学检查中被偶然发现。随着医疗保健中成像技术的使用增加，越来越多的肾脏病变被发现。这导致许多患者接受了针对小肿瘤的积极治疗，而这些肿瘤可能是良性的（近三分之一的情况），或者生长缓慢，不构成威胁。对于患有并发症的老年患者来说，他们占RCC病例的很大一部分，手术治疗可能导致不良后果和长期恢复。

加州大学洛杉矶分校的泌尿肿瘤学家Brian Shuch博士指出：“老年患者和惰性癌症患者在肿瘤可能可以安全观察的情况下接受了治疗，但他们并不了解肿瘤的自然病史而因此感到焦虑。”因此，为了帮助人们做出更合适的治疗决策，我们需要一种能够快速识别癌症，并确定其是否在肿瘤较小时不接受治疗就更可能生长和扩散的方法。

免疫PET技术与组织学诊断的对比

PET成像是一种非侵入性成像技术，通过使用免疫PET示踪剂已“彻底改变了前列腺癌和神经内分泌癌的管理”。长期以来，泌尿外科医生一直希望有一种PET分子成像剂能够可靠地诊断肾癌，从而减少不必要的活检和手术。

2024年10月，《柳叶刀·肿瘤学》发表了一项关于[⁸⁹Zr]Zr-girentuximab的随机、开放标签试验结果。[⁸⁹Zr]Zr-girentuximab是一种实验性放射性标记抗体，可检测碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ），这是一种在ccRCC中过度表达的细胞表面标志物。研究人员将他们的扫描结果与300例因未明确性质的肾脏肿块（<7cm）而接受手术的患者的组织学发现进行了比较。研究结果显示，[⁸⁹Zr]Zr-girentuximab PET-CT在检测ccRCC方面的灵敏度为85.5%（95% CI, 81.5~89.6），特异性为87%（95% CI, 81.0~93.1）。

该技术能够像检测大病变一样轻松地检测小病变。其阳性预测值为93%，所有11个假阳性病变均表明为除ccRCC外的其他类型的恶性肿瘤，包括乳头状癌和其他类型的肾癌，说明这项扫描技术对肾癌总体上具有强烈的阳性预测价值。

免疫PET在肾癌诊断中的应用

Shuch博士表示，这些发现可能会改变肾癌诊断的诊疗标准。如果该技术获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，“我认为它将减少活检的需求——目前进行活检的医疗中心通常会首先选择这种方法。”他指出，泌尿外科学界已经习惯了为前列腺癌订购核示踪剂，因此将这种方法扩展到肾癌并不会太困难。

免疫PET技术不仅将使老年和体弱患者受益。在Shuch博士所在机构的一项试验后注册研究中，他们为一名30多岁的女性患者进行了扫描。他说：“年轻女性可能患有一种称为脂肪缺乏型血管平滑肌脂肪瘤的良性肿瘤。我们为她进行了扫描，结果为阴性，排除了她患有ccRCC的可能性。她最终接受了活检，证实了我们怀疑的脂肪缺乏型血管平滑肌脂肪瘤。现在她知道，除非肿瘤长到非常大，否则她很可能永远不需要治疗。即使到那时，她也不需要手术，可以通过介入放射学家进行肿瘤的经动脉栓塞治疗。”

UCLA的核医学专家Jeremie Calais博士（MD，PhD），与Shuch博士的团队密切合作，表示[⁸⁹Zr]Zr-girentuximab扫描“很容易阅读”，能够轻松地将ccRCC与背景肾脏组织区分开来。Calais博士认为，该技术还将在肾癌分期中发挥重要作用。“这种扫描针对全身的CAⅨ。因此，它将在全身水平上显示CAⅨ高度表达的位置。一旦定位，就可以查看横断面图像，以更好地了解这种表达的来源，这通常是一个病变。”

免疫PET的未来展望

Shuch博士指出，目前的研究仅旨在观察扫描在检测原发肿瘤方面的效果如何。他正在开展另一项研究，旨在确定在接受过ccRCC治疗且复发风险较高的患者中，扫描是否比传统成像更有效。他说：“未来的方向是观察这是否能检测到肾脏以外的病变，如淋巴结、肺、脑和骨骼中的病变。这将是对我们评估远处转移方式的一个重大改变。”

两位研究人员都表示，新的研究结果为所谓的治疗诊断方法打开了大门，这种方法使用放射性药物，与PET成像中观察到的相同分子靶标相结合，对表达该靶标的细胞进行放射治疗。Calais博士解释说：“这是使用相同分子靶标的治疗和诊断。因此，在诊断中，要观察靶标是否表达。而放射性治疗药物则会作用于同一靶标”——在本例中为CAⅨ和表达它的癌细胞。值得注意的是，CAⅨ在ccRCC中过度表达，但在其他癌症中，当它们处于低氧水平时也可能过度表达。

对于ccRCC，在诊断和治疗中将使用相同的抗体——girentuximab，但放射同位素将有所不同。Calais博士说：“与使用可发射低剂量辐射并在体外被扫描仪检测到的放射同位素不同，你将使用一种射程很短且能在靶标表达处传递高辐射的放射同位素”，从而杀死癌细胞。

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