壹生资讯-HER2阳性早期乳腺癌的靶向治疗

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

HER2阳性早期乳腺癌的靶向治疗 | 靶向治疗的减法（三）

2019-04-25作者：论坛报琪琪经验

乳腺癌 HER2靶向治疗的减法

HER2是乳腺癌的驱动基因之一，约20%左右的乳腺癌患者HER2阳性，这部分患者预后相对较差。曲妥珠单抗是应用最早最广的抗HER2靶向药物，明显改善了HER2阳性患者的生存预后。四大临床研究结果使得1年曲妥珠单抗治疗成为了HER2阳性早期乳腺癌患者的标准治疗。然而，在接受规范的1年曲妥珠单抗治疗后仍然有20%左右的患者会出现复发转移，因此，是否需要更强效的靶向治疗来进一步改善此类患者的生存预后是近年来关注的热点，包括联合不同作用机制的靶向药物如拉帕替尼、帕妥珠单抗、来那替尼等，抑或进一步延长曲妥珠单抗的治疗疗程，这些不同方向的探索旨在进一步改善HER2阳性患者的预后。如上所述，约80%的患者在1年曲妥珠单抗治疗后获得了较好的生存预后，然而，随之而来的心脏毒性和经济负担也是不容忽视的问题，能否缩短曲妥珠单抗治疗疗程而不降低药物疗效同样备受关注。

2018年ASCO会议报道了一项探索曲妥珠单抗减法治疗的研究——PERSEPHNOE研究。这是一项英国开展的多中心随机对照非劣效性临床研究，目的是探索6个月的曲妥珠单抗治疗是否非劣效于1年的曲妥珠单抗治疗。研究开始于2007年1月，截止至2015年7月，入组标准为HER2阳性的早期乳腺癌患者、需要接受化疗及靶向治疗、在第10次曲妥珠单抗治疗以前签署知情同意书并随机分组，共入组4088例患者并按临床病理特征及治疗方案预设分层，包括约60%淋巴结阴性的患者，69%激素受体阳性的患者，15%的患者接受过新辅助化疗，53%的患者是在化疗完成后序贯曲妥珠单抗治疗，患者按1:1比例随机分为两组，一组患者（2045例）接受标准的1年曲妥珠单抗治疗，另一组患者（2043例）接受6个月的曲妥珠单抗治疗，研究设计之初预估1年曲妥珠单抗组4年DFS率为80%，6个月曲妥珠单抗组的DFS率差值不超过3%，α为0.05，检验效能为80%。主要研究终点为DFS，次要研究终点包括OS、安全性、成本效能分析。中位随访5.4年的结果显示，1年组与半年组的4年DFS率分别为89.4%、89.4%，绝对差值为0.4%（HR 1.07），非劣效界值为1.29，因此非劣效结果成立。副反应结果显示，1年组有8%的患者因心脏毒性停药，半年组只有4%的患者因心脏毒性停药（P＜0.0001）。

此外，还有一些研究也探索了曲妥珠单抗的减法治疗，包括SHORT-HER、SOLD研究，二者比较9周的曲妥珠单抗治疗是否非劣效于1年的曲妥珠单抗治疗，但最终都未能得出非劣效的结果。PHARE、HORG两项研究探索了半年的曲妥珠单抗治疗是否非劣效于1年的曲妥珠单抗治疗，同样也未能得出非劣效的结果。

不同研究之间可能由于入组人群、合并用药方案以及非劣效界值等因素不同导致研究结果并不一致，但总体而言，4项探索短疗程的非劣效研究均以失败告终，仅1项研究得出非劣效结果，而且，PERSEPHONE研究亚组分析结果显示，在接受过新辅助化疗、化疗与靶向同时使用以及接受以紫杉类药物为基础的化疗方案的患者中，1年曲妥珠单抗体现出一定的疗效优势。

作者 | 王朝斌刘淼王殊（北京大学人民医院乳腺中心）

200 评论

知情同意书

HER2阳性早期乳腺癌的靶向治疗 | 靶向治疗的减法（三）

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接