突破学科与国界壁垒

加速全球肿瘤治疗的转化研究

面对肿瘤的威胁，如何加强全球科学界的协同创新，突破政策与资源的壁垒，是需要凝聚大家的智慧去共同思考的问题。通过建立国际协调机制、优化伦理框架和加速审批流程，我们能够将实验室的基础研究成果更快地转化为临床的有效治疗手段和方案并推广应用，来拯救更多的肿瘤患者。

文章表示，随着全球人类寿命延长、城市化进程加快以及生活方式的演变，癌症发病率急剧上升，其成为重大健康挑战。然而，将基础癌症生物学的研究成果转化为有效的临床疗法仍困难重重。这一问题主要源于研究模型之间的差异、不同学科研究者间合作有限和沟通障碍以及研究资金不足等原因。

将基础研究成果转化为临床实践对于癌症治疗开发至关重要。全球随机试验在这一转化过程中发挥着关键作用，用于实体瘤的免疫检查点抑制剂的研发历程就是很好的例子。尽管取得了重大突破，仍有大量实验室发现尚未转化为临床实践。目前，超过90%的生物医学研究发现未能进入临床前测试，而在进入临床前测试的研究中，最终只有少于10%能够应用于临床。这引发了两个关键问题：一是临床实践为何远远落后于基础研究发现；二是我们如何通过国际合作联盟克服这些障碍。

文章深入分析了这些问题的原因并提出了有效应对肿瘤挑战的创新举措，同时呼吁国际社会整合资源、共享平台、推动政策协同，以期为患者带来新希望。

整合基础和临床研究的不同模型和方法

基础研究与临床研究在模型和方法上存在显著差异，前者通过癌细胞系和动物模型探究生物现象的潜在机制，而后者则以真实患者群体为对象，评估干预措施的有效性和毒性。这种差异可能阻碍实验室发现向临床的转化。

为弥合这一差距，需要整合资源并发挥互补优势。不同国家在癌症研究中各有独特的资源和技术优势，如测序技术或样本资源。通过国际合作，将先进测序技术应用于大量临床样本，可更深入地了解癌症，加速基础研究成果向临床试验的转化，缩小临床与基础研究之间的差距。

学术界需要打破壁垒，创建转化模型，激励新的癌症研究方法，以满足未被满足的临床需求，促进双向转化研究。

扩大样本多样性也是关键。不同地区患者在遗传学、生活方式、社会决定因素、环境因素和获得治疗机会方面存在差异，会对疾病的易感性、病理特征、药物反应和治疗结果产生影响。国际多中心临床试验可接触更多样化的患者群体，不仅为研究癌症发生和进展的基本机制提供了更广泛的样本和案例，还可通过补充转化研究，为临床试验提供更具可信度和可靠性的证据，弥合理论与实践之间的差距。例如，针对CLDN18.2阳性胃癌的全球临床试验GLOW研究和SPOTLIGHT研究，结合亚洲与欧美患者的多样性数据，成功验证了靶向药物的临床价值，为制定国际诊疗指南奠定了基础。

增强跨学科沟通

基础科学家与临床医生在知识体系、思维模式及研究目标上存在差异，跨学科沟通也存在障碍，导致二者之间的合作常受阻碍。为增强跨学科沟通，需要从以下三个方面着手。

首先，要培养多方面人才。这需要教育领域的根本性变革，联合培训项目至关重要。美国国立卫生研究院（NIH）“临床与转化科学奖”计划、中国“源于临床实践的科学问题探索研究”专项等案例表明，融合基础研究与临床思维的培训模式，正为全球输送兼具科研与临床能力的专业人才。

其次，要建立沟通平台。国际合作通过学术会议和联合研究项目，为面对面交流提供了机会。例如，美国临床肿瘤学会年会吸引了全球数千名研究人员和临床医生，促进了跨学科交流。

最后，要建立共同目标。国际多中心临床试验是多学科合作的典范，从试验设计到数据分析，各领域专家共同参与，实现了基础与临床研究的无缝整合，为突破性进展铺平了道路。

应对政策和资金上的挑战

转化研究尤其在肿瘤领域，存在着因政策不足和资金有限带来的重大挑战。临床试验高度依赖行业支持，政府投资对于加速从实验室到临床的转化以及降低癌症发病率和死亡率至关重要。为应对这些挑战，政府需要增加资金支持，特别是对早期研究的资助至关重要，这些研究能够为基础研究发现提供临床初步证据。

加强与企业的合作，并通过“产学研”联动吸引社会资本非常重要。制药公司能够及时获得用于转化的研究成果，而学术机构则从资金和技术支持中受益，实现互利和加速创新。我们还要鼓励参与国际合作，这些合作为分享癌症研究政策、实施和监督的经验和最佳实践提供了平台。

克服转化应用中的障碍

将实验室发现转化为临床实践面临诸多挑战，包括临床试验的高成本、漫长的周期和高失败率以及临床与基础研究间反馈的不足。这种脱节可能导致基础研究与临床需求错位，同时临床研究常忽视肿瘤生物学行为和药物耐药机制。

为克服这些障碍，首先需要催化研究成果的转化。国际多中心临床试验能够搭建强大的学术交流平台，使研究者能实时分享从基础研究到临床试验的最新成果，也可凭借强大的患者招募能力迅速验证基础研究提出的新治疗策略。例如CheckMate8HW试验基于基础研究发现，迅速招募了大量微卫星高度不稳定型转移性结直肠癌患者，证实了纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗的有效性和安全性，展示了国际合作的强大潜力。

其次，要促进临床医学界、学术界和产业界之间的合作。当各方达成共识、建立明确的商业化投资标准并制定可量化的阶段性进展时间表时，长期存在的障碍将得到突破。在项目负责人的指导下，建立具有示范意义的“产学研”模式。例如，近期研究表明，将组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺与抗血管生成抑制剂联用，可通过重塑肿瘤微环境来提高免疫检查点抑制剂的疗效。这种创新性三药联合“中国CAP方案”在一项多中心Ⅱ期临床研究中展现出对微卫星稳定型转移性结直肠癌患者的显著疗效，并推动了中国多中心Ⅲ期临床试验的快速落地。

中山大学肿瘤防治中心 徐瑞华 审阅

中国医学论坛报社 胡岳 整理

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