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细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体以及真菌、病毒与寄生虫等病原微生物侵入人引起感染性疾病,用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物称为抗微生物药物(antimicrobial drugs)。
临床上通常将治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体以及真菌等病原微生物感染的抗微生物药物称之为抗菌药物(antibacterial drugs),治疗结核病、寄生虫病和各种病毒感染所致感染性疾病的其他抗微生物药物因其特殊性而被作为单独分类的抗微生物药物。
抗菌药物分为抗生素(antibiotics)与化学合成抗菌药物。抗生素系指由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)所产生的具有抑制其他类微生物生长、生存的一类次级代谢产物或其半合成产品,在低浓度下具有确切抗菌作用并且可供全身性应用的药品。
随着制药技术的进步,通过化学合成得到和抗生素具有类似抗菌作用的药品,如磺胺类、氟喹酮类等药品,称之为化学合成抗菌药物。
抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用,主要是针对细菌“有”而宿主(人或其他高等动物“没有”的结构以杀伤病原体,有5大类作用机制:
1. 阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡,以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素(β-lactams)。哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这类药物的影响。
2.与细菌细胞膜相互作用,增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。 以这种方式作用的抗生素有多黏菌素(polymyxins)为和短杆菌肽(gramicidin)等。
3.与细菌核糖体或其反应底物(如RNA、mRNA)相互所用,抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素(teracyclines),大环内酯类抗生素(macrolides))、氨基糖昔类抗生素(aminoglycoside)、氯霉素(choramphenicol)等。
4.阻碍细菌DNA的复制和转录,阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻,阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌药物喹诺酮类(quinolones)(如氧氟沙星)。
5.影响叶酸代谢抑制细菌叶酸代谢过程中的二氯叶酸合成酶和二氧叶酸还原酶,阻碍叶酸代谢。因为叶酸是合成核酸的前体物质,叶酸缺乏导致核酸合成受阻,从而抑制细菌生长繁殖,主要是磺胺类(sulfonamides)和甲氧苄啶(trimethoprim)。
本文节选自人民卫生出版社《感染病学》
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