结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）是指机体感染结核分枝杆菌（MTB）后对其抗原存在长期的免疫应答，但没有发生临床结核病，没有临床病原学或者影像学方面活动性结核病的证据。

世界卫生组织（WHO）目前没有LTBI诊断的金标准，我国推荐的诊断标准为：在排除活动性结核病后基于γ-干扰素释放试验（interferon-gamma release assay，IGRA）或结核菌素皮肤试验（tuberculin skin test，TST）阳性来进行判断。在我国，通常TST硬结平均直径≥10 mm判读为阳性，而有推荐在免疫抑制人群中硬结平均直径≥5 mm即可判读为阳性，特别是对于接受免疫抑制剂治疗＞1个月，服用中大剂量且长期使用糖皮质激素，或使用肿瘤坏死因子抑制剂（tumour necrosis factor inhibitors，TNFi）的患者。重组结核杆菌融合蛋白（EC）皮肤试验又称新型结核菌素皮肤试验（creation tuberculin skin test，C-TST），C-TST红晕或硬结反应平均直径≥ 5 mm可判断为阳性。

 （一）TST  

TST是采用结核菌素纯蛋白衍生物（purified protein derivative，PPD）为抗原的一种试验，也被称为PPD试验，常用于结核病流行病学调查、卡介苗接种后效果的验证和结核病的辅助诊断与鉴别诊断。在我国，TST已广泛用于LTBI的筛查中。

TST常用方法：取5 IU的PPD在左前臂掌侧前1/3中央处进行皮内注射，在72（48~96） h检查皮肤硬结大小。考虑到我国人群普遍接种卡介苗，故对于风湿性疾病患者TST硬结平均直径≥10 mm的阳性者或接受免疫抑制治疗时间＞1个月、TST硬结平均直径≥5 mm的患者应予以警惕，有条件者建议进一步完善IGRA检测。

由于PPD采用的是MTB复合抗原，PPD中含有致病性分枝杆菌、非致病性分枝杆菌和卡介苗等的共同抗原，使得TST特异性较差，其结果易受卡介苗和非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria，NTM）感染的影响出现假阳性，即便TST呈阳性也不能鉴别是MTB感染、卡介苗接种抑或是NTM感染，不能真正反映人群中MTB感染的实际情况，特别是风湿性疾病患者的实际感染情况，故对于风湿性疾病患者而言其辅助诊断价值有限。我国现阶段常用PPD有BCG-PPD和TB-PPD两种，TB-PPD是从人型MTB中提纯的结核蛋白制成，而BCG-PPD是从卡介苗培养液滤液中提出蛋白制成。有文献报道，TB-PPD更适合开展LTBI筛查，符合成本-效益原则，建议有条件的地方使用。

（二）C-TST  

文献报道，C-TST具有低成本和高特异性的特点。目前，全球已研制成功的C-TST试剂包括丹麦研制的C-Tb（丹麦哥本哈根Statens血清研究所），俄罗斯研制的Dia skin test和我国研制的重组结核杆菌融合蛋白（EC）等。该类试剂包含针对MTB的早期分泌抗原靶蛋白6（early secretory antigenic target 6，ESAT-6）和培养滤液蛋白10（culture filtrate protein 10，CFP-10），可以诱导特异性的迟发型变态反应以鉴别是否存在MTB感染，由于这两种蛋白在卡介菌和其他大多数NTM中缺失，所以可以有效鉴别BCG接种与MTB感染。

重组结核杆菌融合蛋白（EC）可以用于≥6月龄婴儿、儿童及＜65周岁成人，使用方法与TST类似，在前臂掌侧皮内注射5 IU，在注射后48~72 h检查注射部位反应，测量并记录红晕和硬结的横径及纵径的毫米数，以红晕或硬结大者为准。反应平均直径≥5 mm为阳性反应。凡有水疱、坏死、淋巴管炎者均属于强阳性反应。

（三）IGRA  

IGRA可以检测MTB抗原刺激后致敏T淋巴细胞中γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）的释放，从而判断人体是否存在MTB感染。由于IGRA选择卡介苗和大多数NTM缺失的特异性抗原，其结果不受卡介苗接种的影响，目前越来越多地用于LTBI的检测。

IGRA有两种常用的方法，第一种是酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA），可以检测全血中致敏T淋巴细胞在再次受到MTB特异性抗原刺激后释放INF-γ水平，常用的试剂盒为Quantiferon-TB Gold In-Tube（简称“QFT-GIT”）。第二种是T细胞酶联免疫斑点法（enzyme-linked immunospot，ELISPOT），在MTB特异性抗原刺激之下，可以测定外周血单个核细胞中能够释放的效应T淋巴细胞的数量，常用的试剂盒为结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）。

IGRA检测快速，受主观因素影响较小，并具有较高的敏感度。研究发现，IGRA诊断LTBI的特异度＞95%。新型QFT-Plus的检测性能与QFT-GIT相当，总体敏感度为87.9%。需要注意IGRA结果的判读：阴性结果时不支持MTB感染状态的判定，需要结合临床表现进行综合评估，排除免疫功能缺陷或低下、接受免疫抑制剂治疗等情况下可能出现的假阴性结果；阳性结果时支持MTB感染状态的判定，提示体内存在被MTB致敏的T淋巴细胞，但是其结果可被部分NTM（如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆菌、胃分枝杆菌）感染所影响。

本文节选自《风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识》

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