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撰稿：复旦大学附属华山医院 焦可馨
审核：复旦大学附属华山医院 朱雯华
来自佛罗里达大学和纽卡斯尔大学的研究团队合作发布了Delandistrogenemoxeparvovec治疗DMD的最新临床研究成果。该药物是一种基于rAAVrh74病毒载体的创新基因疗法，已在多个国家获得批准，用于治疗4~5岁经基因确认的DMD儿童患者。该疗法在第三阶段临床试验（EMBARK; NCT05096221）中显示出了疾病轨迹的稳定性和良好的安全性。研究团队详细介绍了EMBARK研究第一部分的肌肉MRI结果。通过使用先进的成像技术，研究者对19例接受治疗的患者和20例接受安慰剂治疗的患者的肌肉脂肪分数和横向松弛时间进行了量化分析。结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受治疗的患者肌肉退化的进展明显减缓。
该研究是一项关于使用利司扑兰治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的Ⅱ期临床试验。利司扑兰是一种口服给药的SMN2前信使RNA剪接修饰剂，已被广泛批准用于治疗SMA。RAINBOWFISH（NCT03779334）研究是一项全球、开放标签、单臂、多中心的阶段Ⅱ期试验，旨在评估出生~6周的、基因确诊的症状前SMA婴儿使用利司扑兰的疗效、安全性和药代动力学/药效学。该研究共纳入26例患儿，SMN2拷贝数2~4个或以上。经过12个月的治疗，大多数患儿表现出明显的运动能力改善，92%的婴儿能够独坐，50%能够独站，46%能够独立行走。所有婴儿均存活且无需永久通气，大部分不良事件被认为与治疗无关，且并未导致治疗中断。这些结果显示，利司扑兰对于症状前SMA具有显著治疗效果。
非肌营养不良性肌强直症是一种遗传性疾病，主要影响年轻人群，并显著降低生活质量。其主要症状包括肌肉僵硬、痉挛、跌倒、疲劳和疼痛。目前无法治愈或改变病程，常用钠通道阻断剂缓解症状。美西律是过去20年中的主要治疗药物，而最近研究显示拉莫三嗪同样有效。在此Ⅲ期、随机、双盲、交叉试验中，研究者比较了这两种药物在治疗非肌营养不良性肌强直的效果。研究纳入了60例参与者，进行了为期8周的治疗。尽管拉莫三嗪未能证明其在IVR-diary中的僵硬得分上对美西律的非劣效性，但两种治疗在改善僵硬得分和所有次要结局指标上表现相似。常见不良事件包括消化不良和反流，未见严重不良事件。结果显示，这两种药物治疗效果相当，同时考虑到患者需求和当地经济因素，拉莫三嗪可以作为非肌营养不良性肌强直的一个有效治疗选项。
来自华盛顿大学医学院的Jeffrey S. Chamberlain教授团队近期在系统性递送肌肉特异性腺相关病毒（AAV）/迷你抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）载体治疗DMD领域取得了重大突破。迷你Dystrophin载体包括MHCK7-H2μDys和CK8e-μDys5等，其中多个已进入临床应用。然而鉴于迷你Dystrophin蛋白（μDys）只有正常抗肌萎缩蛋白的30%大小，且不能完全恢复肌营养不良的肌肉功能，研究小组进一步开发了递送更大、更有效的抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）的新方法。这一方法结合了多种天然和合成的断裂内含肽（split-inteins）、肌肉靶向的AAV荚膜、肌肉特异性表达载体以及经过优化的Dystrophin亚型，实现了中等长度和全长Dystrophin的系统递送，其效果超过了使用单一AAV-μDys载体的水平。这种载体系统能够实现Dystrophin的强效和持久表达，比迷你Dystrophin更好地改善了成年及老龄化DMD模型的病理生理。此研究为DMD的治疗提供了新的可能，并将对其他肌肉疾病的治疗策略产生重要影响。
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