导语：TALAPRO-2研究HRR基因突变队列结果发布，OS长达45.1个月，与全人群生存获益一致。

他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位OS为45.1个月，相较安慰剂联合恩扎卢胺（31.1个月）延长14个月（HR=0.622；P=0.0005）

无论BRCA1/2突变状态，所有亚组均显示OS获益。

这是目前*HRR突变mCRPC患者中报道的最长中位OS，也是所有mCRPC患者中最长的中位OS。

他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位rPFS为30.7个月，相较安慰剂联合恩扎卢胺延长约18个月。

未发现新的安全性问题，不良反应可通过支持性治疗控制。

为他拉唑帕利联合恩扎卢胺作为HRR基因突变的mCRPC患者初始治疗标准提供了有力支持。

TALAPRO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺在mCRPC患者中的疗效和安全性。该研究中携带HRR突变的患者为380例，按1:1随机分配至他拉唑帕利+恩扎卢胺组（n=200）或安慰剂+恩扎卢胺组（n=199），接受每日一次的治疗。研究的主要为影像学无进展生存期（rPFS），关键次要终点为总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性以及患者生活质量等。研究采用了盲态独立中央审查（BICR）来评估影像学进展，确保了结果的客观性和准确性。（图2）

他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位OS为45.1个月（95% CI, 35.4-NR），而安慰剂联合恩扎卢胺组为31.1个月（95% CI, 27.3–35.4）（HR = 0.62 95% CI, 0.48–0.81; P = 0.0002）。（图3）

在HRR突变mCRPC人群中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位rPFS为30.7个月(95% Cl, 24.3-38.5)，而安慰剂联合恩扎卢胺组中位rPFS仅为12.3个月（95% Cl, 11.0-16.5）（HR=0.468 95% Cl 0.359-0.612；P < 0.0001）。（图4）

他拉唑帕利的治疗中位持续时间为20.3个月（范围：0.3至61.1个月）。其最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、疲劳、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、食欲下降和背痛，大多数患者可以通过对症治疗进行管理。其中，导致他拉唑帕利剂量减少的最常见不良反应为贫血（44.9%）、中性粒细胞减少症（15.7%）和血小板减少症（5.6%）。在198例接受他拉唑帕利治疗的患者中，有13.1%（26例）因不良反应而永久停药，在199例接受安慰剂治疗的患者中，该比例为9.5%（19例），因贫血而停用他拉唑帕利的患者比例为4.5%（9例）。（图5）

前列腺癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，mCRPC是其终末阶段，治疗难度大、预后较差。其中有25%的患者携带HRR基因突变预后更差，这类患者面临更高的疾病进展和死亡风险[3-5]，且长期缺乏针对性治疗方案。近年来，随着PARPi在前列腺癌领域的探索和应用，为患者带来了新的希望。

TALAPRO-2研究在2023年ASCO大会上首次公布了HRRm队列的详细数据，他拉唑帕利联合恩扎卢胺疗法为HRR基因突变mCRPC患者带来了显著rPFS获益。此次ASCO GU大会公布的TALAPRO-2研究HRR突变人群队列结果再次证实，他拉唑帕利联合恩扎卢胺疗法能为HRR基因突变mCRPC带来显著的OS获益。作为目前*中国唯一获批用于HRR突变mCRPC治疗的PARP抑制剂，他拉唑帕利为中国mCRPC患者提供了全球同步的创新疗法。未来，随着基因检测普及，更多患者将受益于该联合疗法。

*截至2025年2月15日