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研究展播|肾病综合征合并急性肾损伤治疗新手段

2024-04-11作者:壹声资讯
原创


成果名称:利妥昔单抗治疗伴有急性肾损伤的原发性肾病综合征的疗效与安全性:一项双中心前瞻性队列研究

发表期刊:《临床免疫学》[Clinical Immunology ,IF(2022):8.6]

通讯作者:毛慧娟、邢昌赢、袁杨刚

第一作者:徐一力

主要作者单位南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)



推荐理由


肾病综合征(NS)合并急性肾损伤(AKI)患者在使用传统的类固醇和免疫抑制剂治疗方案时存在复发率高,并发症多等问题。本研究发现,B细胞计数靶向的小剂量利妥昔单抗,可以成为治疗NS伴AKI的有效且安全的治疗方案之一。



研究解读


本研究纳入了2个中心共23例NS (MCD,FSGS,MN,IgAN)合并AKI的成人患者进行了前瞻性研究。患者接受以外周血B淋巴细胞计数驱动的小剂量RTX方案,以膜性肾病的人群为例,我们采用了磷脂酶A2受体抗体以及B淋巴细胞靶向的小剂量利妥昔单抗治疗方案,首次给药剂量取决于体表面积,给药剂量为150mg/m2,根据体表面积计算可得最低给药剂量。间隔2周进行第2次随访,给药剂量根据患者的CD19+B淋巴细胞计数,若B淋巴细胞计数>5个/mm3,应再次给予RTX 150mg/m2,若B淋巴细胞计数<5个/mm3,给予RTX 75mg/m2;之后每隔2个月随访一次,给药剂量结合患者的CD19+B淋巴细胞计数以及磷脂酶A2受体抗体滴度,在B淋巴细胞计数>5个/mm3 情况下,(1)若PLA2R ab 较前下降或转阴,给予100mg;(2)若PLA2R ab 不变,给予75mg/ m2;(3)若PLA2R ab 较前升高,给予150mg/ m2。在B淋巴细胞计数<5个/mm3 情况下,(1)若PLA2R ab 较前下降或转阴,无需给药;(2)PLA2R ab 不变,给予100mg;(3)PLA2R ab 较前升高,给予75mg/m2。随访时间为1年,6个月内蛋白尿无缓解或者出现肌酐翻倍可退出研究。研究发现,20例患者肾功能完全或部分恢复,伴有尿蛋白排泄量、血清总胆固醇降低和复发次数显著减少。使用类固醇和免疫抑制药物的患者的数量以及剂量也显著减少。研究结果表明,在AKI治疗NS中,B淋巴细胞驱动的小剂量RTX治疗可达到较高的缓解率,减少肾功能损失。



专家点评


目前,利妥昔单抗(Rituximab,RTX)被用于治疗肾病综合征(NS)(尤其是膜性肾病),但治疗NS合并AKI的报道较少。我们在该前瞻性单臂研究中评估了低剂量RTX治疗NS合并AKI后的结局。首先,我们发现RTX可能会阻止NS患者AKI的进展。其次,我们观察到低剂量的RTX个性化方案也可以稳健地消除B细胞并促进蛋白尿的减少。第三,RTX治疗可以减少类固醇和免疫抑制剂的暴露。并且,小剂量RTX方案比标准剂量治疗拥有更高的安全性。


该研究的发现具有重要意义,它们为NS合并AKI提供了一种新的治疗选择,而AKI目前的治疗方案有限。使用RTX有助于减少对类固醇和免疫抑制药物的剂量,这些药物带来的严重的并发症也随之减少。此外,该研究将外周血B淋巴细胞计数以及磷脂酶A2受体作为RTX治疗的共同目标,该方法学可以成为个性化医疗的工具,并根据个人的具体情况定制治疗方案。综上所述,该研究表明,RTX疗法是治疗NS合并AKI的一种有效、安全的方法。它为患有这种严重疾病的患者带来了希望,并为个性化药物的靶向治疗提供了一种新的使用方式。需要进一步大样本RCT研究以确定RTX治疗的长期疗效和副作用。



创新背后


本研究为江苏省人民医院肾内科牵头的两个中心的研究,并且研究时间跨越长达4年,在科主任毛慧娟主任带领下,从超说明书用药的申请,利妥昔单抗方案的制订,到伦理审查以及通过,以及方案的具体实施,全科室医务人员以及无锡人民医院同僚的积极参与与配合落实,包括最终的数据汇总和成文,参与者都付出了艰辛的劳动和心力。同时也离不开患者的理解和信任,在医患共同不懈努力沟通和配合下,完成了小剂量利妥昔单抗治疗方案有效性和安全性的评估。



作者介绍


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通讯作者

毛慧娟

主任医师(三级),教授,博士生(后)导师,肾内科副主任(主持工作)。肾脏病一线临床工作近30年。现任江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)肾内科主任(2023年-至今)江苏省医学会肾脏病学分会主任委员,中华医学会肾脏病学分会第12届委员会委员等;曾在英国Bristol大学、意大利San bortolo医院研修。主持,参与完成多项国家级,省厅级科研项目,在研主持国家自然科学基金面上项目和国自然原创探索计划项目;以第一作者或通讯作者发表核心期刊论文100篇,其中SCI收录40多篇;获中华医学科技奖1项,江苏医学科技奖1项,江苏省新技术引进奖3项。


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通讯作者

邢昌赢

教授、主任医师(二级);主任医师,教授,博士生、博士后导师,江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)肾内科主任(2003年-2022年),从事肾脏病学工作近40年,临床上擅长肾内科各种常见和疑难疾病的诊治与研究。为江苏省医学重点人才、国家肾脏病临床重点专科和江苏省创新团队等负责人,在国内外学术杂志发表论文400余篇,其中有150余篇被SCI收录。主持国自然2项、获得多项国家重点项目、江苏省基金等,获中华医学和江苏省医学科技成果奖各1项。省、厅、市级科技奖8项,专著:主编4部、副主编4部、参编10余部。


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通讯作者

袁杨刚

医学博士,主任医师,副教授,硕士研究生导师,肾内科副主任。为江苏省“333高层次人才培养工程”培养对象、江苏省“六大人才高峰”培养对象、江苏省高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才、江苏省“科教强卫”青年医学人才、江苏省人民医院拔尖人才。2016-2018年美国佐治亚医学院访问学者。擅长各类原发性和继发性肾炎、慢性肾脏病的诊治。一直从事慢性肾脏病蛋白尿机制的研究,主持国家自然科学基金4项,以第一作者及通讯作者发表SCI论文30余篇,国内核心期刊多篇。


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第一作者

徐一力

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)肾脏内科 主治医师

擅长肾小球疾病的诊治,重点开展B细胞靶向治疗肾小球疾病以及肾脏纤维化的研究;参与国家及省级自然科学基金多项,目前以第一/通讯作者发表中英文医学临床研究论文10余篇,其中SCI论文7篇。





团队介绍


肾小球疾病组现有团队成员11人,其中教授1人,副教授4人,主任医师5,获国自然基金9项、省部级课题基金5项,发表SCI论文50余篇。目标建设国际一流、国内领先的肾小球疾病诊疗团队。


我们以临床问题为导向整合优势,组建原发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病临床诊疗及创新转化研究团队。通过专病门诊和信息化系统的支撑,建立起有效的临床资源库,信息资源库,积极参与并主导多中心临床研究。同时加强学科交叉。同时加强和医科大学生命科学、工学、药学的联系,以更广阔的视角衍生出“医学+交叉平台”创新机制。


每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!


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