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腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)是消化道肿瘤、卵巢癌等腹膜播散性肿瘤的治疗方式之一。越来越多的临床研究为HIPEC在妇科肿瘤中的应用提供循证依据。本节中的推荐依据参考2023年发表的《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南(2023年版)》。
HIEPC开始时机
根据现有临床研究数据,热灌注可在术中或术后进行。首选在肿瘤细胞减灭术后立刻实施(推荐级别:Ⅰ级)。条件允许的情况下,可以选择术中行HIPEC。
由于HIPEC灌注时间需要60分钟,为提高手术室利用效率逸仙妇瘤的常规做法为术后24小时床边闭合式热灌注。治疗模式可根据HIPEC时机选择开放式(术中HIPEC),也可选择闭合式(术中和术后HIPEC)(推荐级别:Ⅱ级)。
HIPEC注意事项
术中HIPEC可在手术麻醉下进行。
术后HIPEC可选择盐酸异丙嗪、盐酸曲马多肌肉注射、丙泊酚静脉麻醉或一氧化二氮(笑气)吸入。也可给予半量“冬眠合剂”(氯丙嗪50 mg、哌替啶100 mg、异丙嗪50 mg)。若HIPEC过程中患者诉有疼痛,可增加哌替啶至总量100 mg。
HIPEC全程监测生命体征、计算出入量,根据患者主诉调节灌注流速和出入量。HIPEC治疗过程和治疗结束后3h内,尿量保持在每小时每公斤体重至少1 mL。
非麻醉状态下,患者接受HIPEC时,出现的不适感主要包括腹痛和腹胀。不适感主要与液体冲击牵拉肠管、腹腔容积增加有关。积极给予心理疏导对于缓解患者的紧张情绪、增加患者对HIPEC的耐受性具有重要作用。
设定43℃,灌注全程要求温度稳定(I级证据),这是保证HIPEC疗效和安全性的重要因素。
容量选择遵循腹腔充分充盈、患者耐受、循环通畅的原则,灌注液体总量3000~5000 mL,流速300~600 mL/ min(Ⅲ级证据)。
生理盐水、林格氏液、葡萄糖、蒸馏水均可作为灌注液体。
灌注液体的选择主要取决于液体的脱水效果、肿瘤类型和药物。灌注液的脱水效果越好、导致肿瘤脱水死亡的可能性越大,治疗效果也越好,如蒸馏水,但同时也可能导致正常组织脱水导致机体不良反应,病人耐受性欠佳。
治疗黏液性肿瘤时,宜选择葡萄糖,治疗腹膜假黏液瘤时选择5%葡萄糖液可达到更好的效果。
从实用性和安全性出发,在临床实践中可将生理盐水作为首选(Ⅲ级证据)。
建议60~90min,必要时可以适当调整。多次治疗时,间隔24h(Ⅱ级证据)。
HIPEC时常见的不良反应有大汗淋漓、心率>100 bpm等症状。当出现这些临床表现时,首先需要排除血容量不足。通过中心静脉管监测中心静脉压是评估血容量的有效方式(I级证据)。
此外,部分患者可能出现呼吸、血氧异常,这时需要注意麻醉情况和灌注量。灌注管阻塞导致灌注液体排出不畅时,可发生膈肌抬高,这是诱发患者出现上述不适的重要原因。在降低灌注入量的基础上,解决相关原因后,如果患者仍有上述临床表现或其他严重不适,可终止HIPEC治疗(Ⅲ级证据)。
HIPEC注意事项
HIPEC的药物选择取决于患者既往病史、疾病种类和药物特性。单药治疗对肿瘤有效、肿瘤组织穿透性高、分子质量相对大、腹膜吸收率低、与热效应有协同作用、腹膜刺激性小,是选择HIPEC药物的标准。
顺铂是妇科肿瘤HIPEC中最重要的单药。NCCN等国际指南推荐卵巢癌患者HIPEC中顺铂使用剂量为100 mg/m2。逸仙妇瘤开展的剂量探索试验证实,中国妇瘤患者接受床边闭合式HIPEC时,顺铂最大耐受剂量为85 mg/m2,而非NCCN指南推荐的100 mg/m2。如果需要使用贝伐珠单抗,HIPEC顺铂最大耐受剂量为70 mg/m2。
紫杉烷类药物也是HIPEC的重要药物,联合顺铂可取得更好的治疗效果。逸仙妇瘤开展的剂量探索研究显示,联合顺铂HIPEC时,多烯紫杉醇的最大耐受剂量为75 mg/m2,而紫杉醇的最大耐受剂量为175 mg/m2。
小结
腹腔热灌注化疗是治疗卵巢癌等腹膜播散性肿瘤可用的治疗方式。
可在术中或术后进行,可选择开放式或床边闭合式。
灌注过程精准控温是保证治疗有效和安全的前提。
上期文章链接:妇科肿瘤患者围手术期化疗丨妇科肿瘤“逸仙”经验
上期文末练习答案:E
本期练习:
多选题
HIPEC的治疗时机可选择:
A、减灭手术前开放式
B、减灭手术后术中开放式
C、减灭手术后术中闭合式
D、减灭手术后床边闭合式
答案将于明日评论区公布
作者 | 中山大学孙逸仙纪念医院 吴妙芳
审阅 | 中山大学孙逸仙纪念医院 林仲秋 王丽娟
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